Αντιπαρασιτικά Φάρμακα: Ελονοσία και Ελμίνθες

Τα αντιπαρασιτικά φάρμακα αντιμετωπίζουν λοιμώξεις που προκαλούνται από ευκαρυωτικά παράσιτα, καλύπτοντας μονοκύτταρα πρωτόζωα όπως το παράσιτο της ελονοσίας Plasmodium και πολυκύτταρους σκώληκες (ελμίνθες). Επειδή τα παράσιτα είναι ευκαρυωτικά, τα αποτελεσματικά φάρμακα εκμεταλλεύονται παρασιτο-ειδική βιοχημεία, όπως ο χειρισμός της αίμης από το παράσιτο της ελονοσίας κατά την πέψη της αιμοσφαιρίνης, ή νευρομυϊκούς στόχους μοναδικούς στους σκώληκες.

Definition

Τα αντιπαρασιτικά φάρμακα είναι παράγοντες που σκοτώνουν ή αναστέλλουν παρασιτικά πρωτόζωα και ελμίνθες· τα ανθελονοσιακά δρουν κατά ειδών Plasmodium (ιδιαίτερα κατά τη φάση του αίματος), και τα ανθελμινθικά δρουν κατά παρασιτικών σκωλήκων, και στις δύο περιπτώσεις στοχεύοντας παρασιτο-ειδικές δομές ή μονοπάτια.

Scope

Το θέμα εισάγει τις δύο πιο εξέχουσες ομάδες αντιπαρασιτικής θεραπείας βάσει του επιδημιολογικού φορτίου: τα ανθελονοσιακά που στοχεύουν το Plasmodium, και τα ανθελμινθικά που στοχεύουν σκώληκες του εντέρου και των ιστών. Περιγράφει αντιπροσωπευτικούς μηχανισμούς και το κεντρικό πρόβλημα της αντοχής, ιδιαίτερα στην ελονοσία. Πρόκειται για εκπαιδευτική αναφορά και δεν παρέχει σχήματα, δοσολογίες ή εξατομικευμένες συμβουλές θεραπείας.

Core questions

• Ποιούς παρασιτο-ειδικούς στόχους εκμεταλλεύονται τα ανθελονοσιακά και τα ανθελμινθικά;
• Γιατί η συνδυαστική θεραπεία βασισμένη στην αρτεμισινίνη έχει γίνει κεντρική στη θεραπεία της ελονοσίας;
• Πώς η αντοχή στα φάρμακα απειλεί την αποτελεσματικότητα των ανθελονοσιακών;

Key concepts

• Ευκαρυωτικά παράσιτα και η πρόκληση της επιλεκτικής τοξικότητας
• Στόχοι της φάσης του αίματος του Plasmodium και αποτοξίνωση της αίμης
• Αρτεμισινίνες και συνδυαστική θεραπεία βασισμένη στην αρτεμισινίνη
• Νευρομυϊκοί και μικροσωληνιδιακοί στόχοι των ανθελμινθικών
• Μαζική χορήγηση φαρμάκων για τον έλεγχο των ελμίνθων
• Αντοχή στα ανθελονοσιακά φάρμακα
• Συνδυαστική θεραπεία για την καθυστέρηση της αντοχής

Mechanisms

Τα ανθελονοσιακά δρουν κυρίως στη φάση του αίματος του Plasmodium, όπου το παράσιτο πέπτει την αιμοσφαιρίνη του ξενιστή και πρέπει να αποτοξινώσει την παραγόμενη αίμη· πολλές κατηγορίες παρεμβαίνουν σε αυτή τη διαδικασία ή σε σχετιζόμενη παρασιτική βιοχημεία, και οι αρτεμισινίνες ενεργοποιούνται από την αίμη/σίδηρο για να παράγουν δραστικά ενδιάμεσα που βλάπτουν παρασιτικά μόρια, προκαλώντας ταχεία θανάτωση. Επειδή η αντοχή έχει επανειλημμένα εμφανιστεί σε μονοθεραπευτικούς παράγοντες, οι ταχείας δράσης αρτεμισινίνες συνδυάζονται με έναν μακράς δράσης συνεργό φάρμακο σε συνδυαστική θεραπεία βασισμένη στην αρτεμισινίνη, με τον συνδυασμό να αποσκοπεί στην ταχεία εξάλειψη των παρασίτων και στην προστασία κάθε συστατικού από την αντοχή. Τα ανθελμινθικά δρουν με παρασιτο-επιλεκτικούς μηχανισμούς: ορισμένες κατηγορίες στοχεύουν τη νευρομυϊκή σηματοδότηση των νηματωδών για να παραλύσουν τους σκώληκες, ενώ οι βενζιμιδαζόλες συνδέονται με την παρασιτική τουμπουλίνη και διαταράσσουν τη λειτουργία των μικροσωληνιδίων. Αυτοί οι μηχανισμοί αποτελούν τη βάση τόσο της ατομικής θεραπείας όσο και των προγραμμάτων μεγάλης κλίμακας ελέγχου.

Clinical relevance

Τα ανθελονοσιακά και τα ανθελμινθικά είναι ακρογωνιαίοι λίθοι του παγκόσμιου ελέγχου των λοιμωδών ασθενειών, χρησιμοποιούμενα τόσο για ατομική θεραπεία όσο και για προληπτική μαζική χορήγηση φαρμάκων για τους ελμίνθες. Αυτή η καταχώριση εξηγεί πώς δρουν τα φάρμακα και γιατί η αντοχή έχει σημασία ως υπόβαθρο για την αξιολόγηση των αποδείξεων· δεν αποτελεί πηγή δοσολογιών ή θεραπευτικών συστάσεων.

Epidemiology

Η ελονοσία παραμένει μία από τις σημαντικότερες παρασιτικές ασθένειες παγκοσμίως, συγκεντρωμένη σε τροπικές περιοχές, ενώ οι λοιμώξεις από ελμίνθες που μεταδίδονται μέσω του εδάφους (ασκαριασις, τριχουρίαση και αγκυλοστομίαση) επηρεάζουν ένα πολύ μεγάλο μέρος του παγκόσμιου πληθυσμού, ιδιαίτερα σε περιβάλλοντα χαμηλού εισοδήματος, καθιστώντας αυτές τις δύο ομάδες φαρμάκων κεντρικές στην παγκόσμια υγεία.

History

Η ανθελονοσιακή θεραπεία εξελίχθηκε από την κινίνη και τις συνθετικές 4-αμινοκινολίνες στην αρτεμισινίνη, της οποίας η ανακάλυψη από την παραδοσιακή κινεζική ιατρική αναγνωρίστηκε με Βραβείο Νόμπελ και η οποία τώρα αποτελεί τη βάση της πρώτης γραμμής συνδυαστικής θεραπείας. Για τους ελμίνθες, η εισαγωγή ευρέος φάσματος βενζιμιδαζολών και άλλων ανθελμινθικών επέτρεψε τόσο την κλινική θεραπεία όσο και τις εκστρατείες μαζικής χορήγησης φαρμάκων που είναι κεντρικές στον σύγχρονο έλεγχο των παραμελημένων τροπικών ασθενειών.

Debates

Πόσο σοβαρή είναι η αντοχή στην αρτεμισινίνη για τον έλεγχο της ελονοσίας;

Η μειωμένη κάθαρση παρασίτων με αρτεμισινίνες, που τεκμηριώθηκε για πρώτη φορά στη Νοτιοανατολική Ασία, προκάλεσε ανησυχία ότι η αντοχή θα μπορούσε να εξαπλωθεί και να υπονομεύσει τη συνδυαστική θεραπεία βασισμένη στην αρτεμισινίνη, εντείνοντας τη συζήτηση για τον περιορισμό, την επιλογή του συνεργού φαρμάκου και την παρακολούθηση.

Key figures

• Nicholas White
• Tu Youyou
• Peter Hotez

Seminal works

• white-2014
• bethony-2006
• dondorp-2009

Frequently asked questions

Γιατί τα ανθελονοσιακά χορηγούνται συνήθως σε συνδυασμούς;

Ο συνδυασμός μιας ταχείας δράσης αρτεμισινίνης με ένα μακράς δράσης συνεργό φάρμακο εξαλείφει ταχέως τα παράσιτα και μειώνει την πιθανότητα εμφάνισης αντοχής σε οποιοδήποτε από τα συστατικά, γι' αυτό η συνδυαστική θεραπεία βασισμένη στην αρτεμισινίνη είναι η τυπική προσέγγιση.

Γιατί τα παράσιτα είναι δύσκολοι στόχοι για τα φάρμακα;

Τα παράσιτα είναι ευκαρυωτικά και μοιράζονται μεγάλο μέρος της βιοχημείας τους με τους ξενιστές τους, επομένως τα αντιπαρασιτικά φάρμακα πρέπει να εκμεταλλεύονται τα σχετικά λίγα παρασιτο-ειδικά χαρακτηριστικά, όπως ο χειρισμός της αίμης από το παράσιτο της ελονοσίας ή οι νευρομυϊκοί και τουμπουλινικοί στόχοι που είναι ειδικοί για τους σκώληκες.