Virale Antikörper und humorale Immunität

Die humorale Immunität ist der Antikörper-vermittelte Arm der antiviralen Antwort. B-Zellen differenzieren sich mit Hilfe von follikulären T-Helferzellen in Keimzentren zu Plasmazellen, die Antikörper sezernieren; neutralisierende Antikörper blockieren den Viruseintritt, während andere Antikörper Komplement und Effektor-Zellen rekrutieren, um Viren und infizierte Zellen zu eliminieren.

Definition

Die antivirale humorale Immunität ist der Antikörper-vermittelte Arm der adaptiven Immunantwort, bei dem B-Zellen zu Plasmazellen differenzieren, die Antikörper sezernieren, welche Viren neutralisieren und Komplement sowie Fc-Rezeptor-tragende Effektor-Zellen aktivieren, zusammen mit den Gedächtnis-B-Zellen, die den Schutz aufrechterhalten.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Antikörperantwort auf Viren: wie B-Zellen aktiviert werden und in Keimzentren reifen, die Unterscheidung zwischen neutralisierenden und nicht-neutralisierenden Antikörpern, Antikörper-Effektorfunktionen jenseits der Neutralisation und die Persistenz von Antikörpern und Gedächtnis-B-Zellen. Es handelt sich um Referenzmaterial zur humoralen antiviralen Immunität und nicht um eine klinische Leitlinie.

Core questions

• Wie werden B-Zellen aktiviert und reifen zu Antikörper-sezernierenden Zellen gegen ein Virus?
• Was unterscheidet neutralisierende von nicht-neutralisierenden Antikörpern?
• Welche Antikörper-Effektorfunktionen tragen über die Neutralisation hinaus zur antiviralen Abwehr bei?
• Wie lange persistieren antivirale Antikörper und Gedächtnis-B-Zellen?

Key concepts

• Neutralisierende Antikörper
• Keimzentrumsreaktion und Affinitätsreifung
• Plasmazellen und Gedächtnis-B-Zellen
• Antikörper-Effektorfunktionen (Komplement, ADCC, Opsonisierung)
• Isotyp-Switching
• Serologische Korrelate des Schutzes

Mechanisms

B-Zellen erkennen virale Antigene über ihr Oberflächen-Immunglobulin und treten mit Hilfe von follikulären T-Helferzellen in Keimzentren ein, wo sie somatische Hypermutation und Affinitätsreifung durchlaufen, wodurch B-Zellen mit höheraffinen Rezeptoren selektiert werden. Sie differenzieren sich zu Antikörper-sezernierenden Plasmazellen und zu Gedächtnis-B-Zellen. Sezernierte Antikörper wirken auf verschiedene Weisen: neutralisierende Antikörper binden virale Oberflächenproteine und blockieren die Anheftung oder den Eintritt, während die Fc-Region des Antikörpers Komplement rekrutiert, Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität vermittelt und Opsonisierung sowie Phagozytose fördert. Langlebige Plasmazellen und Gedächtnis-B-Zellen erhalten zirkulierende Antikörper aufrecht und ermöglichen schnelle Recall-Antworten.

Clinical relevance

Neutralisierende Antikörperantworten bilden die Grundlage eines Großteils des Schutzes, der durch viele antivirale Impfstoffe verliehen wird, und werden häufig als serologische Korrelate der Immunität verwendet. Dieser Eintrag beschreibt humorale antivirale Mechanismen und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

History

Die Keimzentrumsreaktion wurde als der Ort identifiziert, an dem B-Zellen unter der Hilfe von follikulären T-Helferzellen somatische Hypermutation und Affinitätsreifung durchlaufen, was erklärt, wie hochaffine Antikörper entstehen. Neuere Arbeiten erweiterten den Fokus über die Neutralisation hinaus auf die Fc-vermittelten Effektorfunktionen von Antikörpern, wodurch das Verständnis, wie humorale Immunität Virusinfektionen kontrolliert, erweitert wurde.

Key figures

• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Carola Vinuesa
• Galit Alter
• Martin Bachmann

Seminal works

• victora-2012
• lu-2017
• vinuesa-2016

Frequently asked questions

Was ist ein neutralisierender Antikörper?

Es ist ein Antikörper, der ein virales Oberflächenprotein so bindet, dass er das Virus daran hindert, sich an Wirtszellen anzuheften oder in diese einzudringen, wodurch eine Infektion dieser Zellen verhindert wird.

Schützen Antikörper nur durch Neutralisierung von Viren?

Nein. Über die Neutralisation hinaus rekrutieren Antikörper Komplement und Fc-Rezeptor-tragende Effektor-Zellen, die Funktionen wie Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität und Opsonisierung vermitteln, welche helfen, Viren und infizierte Zellen zu eliminieren.