Reproduktives Altern und altersbedingte Unfruchtbarkeit

Reproduktives Altern ist der fortschreitende, altersabhängige Rückgang der Fähigkeit, schwanger zu werden und eine Schwangerschaft auszutragen. Bei Frauen wird dies hauptsächlich durch den Verlust des endlichen ovariellen Follikelpools und die sinkende Qualität der verbleibenden Eizellen verursacht, während es bei Männern durch langsamere, graduellere Veränderungen der Spermienqualität und der DNA-Integrität gekennzeichnet ist. Da die Familiengründung zunehmend in spätere Lebensjahre verschoben wird, ist altersbedingte Subfertilität zu einem der häufigsten Gründe geworden, warum Paare reproduktionsmedizinische Hilfe suchen.

Definition

Reproduktives Altern bezeichnet die biologischen Prozesse, durch die die Fruchtbarkeit mit dem chronologischen Alter abnimmt – am stärksten bei Frauen durch Follikelerschöpfung und Verlust der Eizellqualität –, was im natürlichen Ende der Fertilität gipfelt. Altersbedingte Unfruchtbarkeit ist die daraus resultierende Schwierigkeit, eine Schwangerschaft zu erreichen, die auf diese Veränderungen zurückzuführen ist.

Scope

Dieser Bereich führt den Leser in die altersbedingten Veränderungen der Fertilität im Laufe des Lebens ein. Er gruppiert Themen zur Messung der abnehmenden ovariellen Reserve, dem Anstieg chromosomaler Eizellfehler mit fortschreitendem mütterlichem Alter, dem unauffälligeren Verlauf des männlichen reproduktiven Alterns, der Erhaltung der Fertilität vor alters- oder behandlungsbedingtem Verlust und dem Übergang in die Menopause, der die weibliche reproduktive Spanne abschließt. Es handelt sich um eine Referenzübersicht; die detaillierten Grundlagen finden sich in den Unterthemen.

Sub-topics

• Fertilitätserhaltung bei Krebs und medizinischen Erkrankungen
• Männliche reproduktive Alterung und altersbedingte Veränderungen der Spermatogenese
• Menopausaler Übergang, Perimenopause und Fertilität
• Oozyten-Aneuploidie, Qualitätsverlust und fortgeschrittenes mütterliches Alter
• Beurteilung der ovariellen Reserve: Biomarker und prädiktive Tests

Core questions

• Wie und warum sinkt die Wahrscheinlichkeit einer Empfängnis mit dem Alter bei Frauen und Männern?
• Welche Biomarker verfolgen die Größe der verbleibenden ovariellen Reserve, und was können sie vorhersagen und was nicht?
• Warum steigt die Rate chromosomaler Anomalien von Eizellen und Schwangerschaften mit dem mütterlichen Alter so stark an?
• Wie verändert sich der männliche Beitrag zur Fruchtbarkeit im Laufe des Lebens?
• Wie kann die zukünftige Fruchtbarkeit erhalten werden, wenn Alter oder medizinische Behandlung sie bedrohen?

Key concepts

• Ovarialreserve und Erschöpfung des Follikelpools
• Eizellqualität versus Eizellquantität
• Altersbedingte Aneuploidie
• Fortgeschrittenes mütterliches Alter
• Männliches reproduktives Altern
• Fertilitätserhaltung
• Menopausaler Übergang und Perimenopause
• Fekundabilität und Zeit bis zur Schwangerschaft

Mechanisms

Frauen werden mit einem festen, nicht erneuerbaren Bestand an primordialen Follikeln geboren, der durch Atresie und Ovulation kontinuierlich abnimmt; wenn der Pool schrumpft, sinken sowohl die Anzahl als auch die Qualität der rekrutierbaren Eizellen, und die Wahrscheinlichkeit meiotischer Chromosomenfehler steigt. Der Rahmen des Stages of Reproductive Aging Workshop beschreibt dies als einen gestuften Fortschritt von den reproduktiven Spitzenjahren über den menopausalen Übergang bis zur Postmenopause, verfolgt durch Veränderungen des Menstruationszyklus und endokrine Marker. Das männliche reproduktive Altern folgt einem graduelleren Verlauf mit späteren Veränderungen der Spermienparameter und der DNA-Integrität anstelle eines abrupten Endpunkts.

Clinical relevance

Das Verständnis des reproduktiven Alterns beeinflusst, wie Kliniker und Patienten das Alter als Faktor für die Fruchtbarkeit und den Erfolg der assistierten Reproduktion interpretieren; es erklärt, warum der Zeitpunkt bei der Familienplanung wichtig ist und warum die Ovarialreserve-Tests als deskriptive prognostische Hilfe eingesetzt werden. Dieser Bereich beschreibt Biologie und Evidenz zu Bildungszwecken und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

Epidemiology

Populationsdaten zeigen, dass die Fertilität ab Ende der Zwanzigerjahre allmählich und nach Mitte der Dreißigerjahre steiler abnimmt, mit längeren Zeiten bis zur Schwangerschaft in höherem Alter (Gnoth, 2003). Die Verschiebung der Familiengründung hat die Prävalenz altersbedingter Subfertilität und der Inanspruchnahme von Behandlungen weltweit erhöht (Inhorn & Patrizio, 2015), wodurch mütterliches und väterliches Alter zu zentralen Variablen in der reproduktiven Epidemiologie werden.

Evidence & guidelines

Das STRAW+10-Staging-System bietet einen weit verbreiteten Referenzrahmen zur Beschreibung des weiblichen reproduktiven Alterns (Harlow et al., 2012). Stellungnahmen von Fachgesellschaften befassen sich mit der Messung der ovariellen Reserve und der Beurteilung von Subfertilität; spezifische klinische Empfehlungen gehören zu diesen Quelldokumenten und nicht zu dieser Übersicht.

History

Die Erkenntnis, dass die weibliche Fruchtbarkeit durch einen endlichen Follikelpool begrenzt ist und mit der Menopause endet, ist lange bekannt. Die quantitative Untersuchung des altersbedingten Rückgangs nahm jedoch im späten zwanzigsten Jahrhundert mit der assistierten Reproduktion und der demografischen Verschiebung hin zu späterer Familiengründung zu. Der Stages of Reproductive Aging Workshop von 2001 und seine Aktualisierung von 2011 (STRAW+10) konsolidierten ein gemeinsames Vokabular zur Stadieneinteilung des Übergangs.

Seminal works

• harlow-2012
• gnoth-2003
• inhorn-2015

Frequently asked questions

Warum nimmt die weibliche Fruchtbarkeit mit dem Alter stärker ab als die männliche Fruchtbarkeit?

Frauen haben einen festen, nicht erneuerbaren Pool von Ovarialfollikeln, der im Laufe der Zeit erschöpft wird, und die Qualität der verbleibenden Eizellen nimmt ebenfalls ab, sodass sowohl Quantität als auch Qualität sinken; Männer produzieren ihr Leben lang Spermien, daher sind ihre altersbedingten Veränderungen langsamer und gradueller.

Ist reproduktives Altern dasselbe wie Menopause?

Nein. Die Menopause ist der natürliche Endpunkt der weiblichen reproduktiven Spanne, während reproduktives Altern der umfassendere, allmähliche Rückgang der Fruchtbarkeit ist, der ihr vorausgeht und der auch, langsamer, bei Männern auftritt.