Primäre Nichtfunktion

Die primäre Nichtfunktion ist das schwerwiegendste frühe Ergebnis nach einer Transplantation: ein Transplantat, das trotz technischer Implantation und Perfusion nie funktioniert. Sie stellt das Versagensende des Spektrums der primären Transplantatdysfunktion dar und ist bei lebenswichtigen Organen wie der Leber ein lebensbedrohliches Ereignis, das eine dringende Retransplantation erfordern kann.

Definition

Primäre Nichtfunktion ist ein irreversibles frühes Versagen eines transplantierten Transplantats, eine adäquate Funktion zu erreichen, ohne dass eine identifizierbare technische, vaskuläre, immunologische oder andere reversible Ursache vorliegt; sie ist das extreme Ende der primären Transplantatdysfunktion und erfordert bei Organen wie der Leber typischerweise eine Retransplantation zum Überleben.

Scope

Das Thema behandelt, was primäre Nichtfunktion bedeutet, wie sie sich von einer reversiblen frühen Dysfunktion unterscheidet und wie sie mit Ischämie-Reperfusionsschäden sowie Spender- und Konservierungsfaktoren zusammenhängt. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung des klinischen Zustands und ist organspezifisch (der Begriff und seine Messung unterscheiden sich bei Leber, Lunge und Herz); es werden keine diagnostischen Kriterien oder Managementrichtlinien für einzelne Patienten bereitgestellt.

Core questions

• Wie unterscheidet sich die primäre Nichtfunktion von einer verzögerten oder reversiblen Transplantatdysfunktion?
• Welche Spender-, Konservierungs- und Reperfusionsfaktoren sind damit verbunden?
• Wie wird die frühe Transplantatdysfunktion bei verschiedenen Organen definiert und graduiert?

Key concepts

• Spektrum der primären Transplantatdysfunktion
• Irreversibles frühes Transplantatversagen
• Ausschluss technischer und vaskulärer Ursachen
• Ischämie-Reperfusionsschaden als beitragender Faktor
• Spender- und Konservierungsrisikofaktoren
• Retransplantation bei Nichtfunktion vitaler Organe
• Organspezifische Graduierung (z.B. ISHLT Lungen-PGD)

Mechanisms

Die primäre Nichtfunktion wird als das schwere Ende der primären Transplantatdysfunktion verstanden, bei der konservierungsbedingte Ischämie und der bei der Reperfusion ausgelöste Schaden die Erholungsfähigkeit des Transplantats überfordern (Eltzschig & Eckle, 2011). Die Diagnose ist teilweise eine Ausschlussdiagnose, die erfordert, dass technische, vaskuläre, hyperakut-immunologische und andere reversible Ursachen ausgeschlossen werden, damit das Versagen dem Transplantat selbst zugeschrieben wird. Da die Konservierungsbedingungen die Schwere des Reperfusionsschadens modulieren, wurden Strategien, die diesen Schaden reduzieren, mit der frühen Transplantatdysfunktion als einem ihrer Ergebnisse untersucht (Nasralla et al., 2018).

Clinical relevance

Die primäre Nichtfunktion ist ein anerkanntes, schwerwiegendes frühes Transplantationsergebnis und bei vitalen Organen ein Notfall, der die Überlegungen zur Listung und Retransplantation beeinflusst. Dieser Eintrag beschreibt das Konzept und seine Assoziationen als Referenz; er liefert keine Kriterien, Bewertungen oder Managementanweisungen für einzelne Patienten.

Evidence & guidelines

Definition und Graduierung der frühen Transplantatdysfunktion sind organspezifisch. Für die Lungentransplantation erstellte die International Society for Heart and Lung Transplantation Konsenserklärungen zur Definition und Graduierung der primären Transplantatdysfunktion, mit einem Update von 2016 (Christie et al., 2005; Snell et al., 2017). Konservierungsinterventionen, die darauf abzielen, Reperfusionsschäden zu begrenzen, wie die normotherme Leberperfusion, wurden in randomisierten Studien getestet, die Ergebnisse zur frühen Transplantatfunktion berichten (Nasralla et al., 2018).

History

Mit der Weiterentwicklung der Transplantation unterschieden Kliniker Transplantate, die nie funktionierten, von solchen, die sich langsam erholten, und von Versagen mit identifizierbaren chirurgischen oder immunologischen Ursachen. Organspezifische Konsensbemühungen, insbesondere die ISHLT-Arbeitsgruppen für die primäre Lungentransplantatdysfunktion, formalisierten Definitionen und Graduierungen und verfeinerten diese im Laufe der Zeit (Christie et al., 2005; Snell et al., 2017).

Debates

Definition und Graduierung der frühen Transplantatdysfunktion über verschiedene Organe hinweg

Die primäre Nichtfunktion ist der schwere Pol eines Kontinuums, aber wo die Grenze zu ziehen ist und wie geringere Dysfunktionen zu graduieren sind, unterscheidet sich je nach Organ; Konsensdefinitionen wie das ISHLT-Lungengraduierungssystem wurden entwickelt und überarbeitet, gerade weil ein einziger organübergreifender Standard nicht praktikabel ist.

Key figures

• Jason Christie
• Gregory Snell

Seminal works

• christie-2005
• snell-2017
• nasralla-2018

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen primärer Nichtfunktion und verzögerter Transplantatfunktion?

Die verzögerte Transplantatfunktion beschreibt ein Transplantat, das anfangs schlecht funktioniert, sich aber erholt, während die primäre Nichtfunktion ein Transplantat beschreibt, das nie funktioniert und sich nicht erholt. Sie stellen entgegengesetzte Enden des Spektrums der frühen Transplantatdysfunktion dar.

Warum ist die primäre Nichtfunktion eine Ausschlussdiagnose?

Bevor das Versagen dem Transplantat selbst zugeschrieben wird, müssen Kliniker reversible Ursachen wie chirurgische, vaskuläre oder hyperakute immunologische Probleme ausschließen. Erst wenn diese ausgeschlossen sind, wird das frühe Versagen als primäre Nichtfunktion betrachtet.