Posttransplant-lymphoproliferative Erkrankung

Die posttransplant-lymphoproliferative Erkrankung (PTLD) ist eine heterogene Gruppe lymphoider (und gelegentlich plasmazellulärer) Proliferationen, die nach einer Transplantation infolge einer Immunsuppression auftreten. Die meisten Fälle werden durch das Epstein-Barr-Virus verursacht, und die Erkrankung erstreckt sich über ein Kontinuum von frühen polyklonalen Läsionen bis hin zu aggressiven monomorphen Lymphomen, was sie zur wichtigsten transplantationsassoziierten lymphatischen Malignität macht.

Definition

Die posttransplant-lymphoproliferative Erkrankung ist eine lymphoide oder plasmazelluläre Proliferation, die sich bei einem Empfänger einer Solidorgan- oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation infolge einer Immunsuppression entwickelt; sie reicht von frühen, oft polyklonalen hyperplastischen Läsionen bis hin zu polymorphen und monomorphen Lymphomen und der klassischen Hodgkin-ähnlichen Erkrankung, wobei die Mehrheit der Fälle mit dem Epstein-Barr-Virus assoziiert ist.

Scope

Dieses Thema führt in die Definition und das Krankheitsspektrum der PTLD ein, beleuchtet die zentrale Rolle des Epstein-Barr-Virus und der reduzierten T-Zell-Überwachung, die wichtigsten Risikofaktoren und die anerkannten pathologischen Kategorien. Es dient als Referenz und Bildungsressource und enthält keine Anweisungen zur Stadieneinteilung, Behandlung oder zum Management der Immunsuppression.

Core questions

• Wie verursacht das Epstein-Barr-Virus die meisten Fälle von PTLD?
• Warum reicht das Spektrum der PTLD von polyklonalen Läsionen bis zum monomorphen Lymphom?
• Welche Faktoren erhöhen das Risiko einer PTLD, und warum ist der EBV-seronegative Status wichtig?
• Wie wird PTLD pathologisch kategorisiert?

Key concepts

• Epstein-Barr-Virus (EBV)-getriebene B-Zell-Proliferation
• Verlust der EBV-spezifischen T-Zell-Überwachung
• Krankheitsspektrum: frühe Läsionen, polymorph, monomorph, klassischer Hodgkin-Typ
• EBV-positive versus EBV-negative PTLD
• Risikofaktoren: EBV D+/R- Missverhältnis, Grad der Immunsuppression, Alter des Empfängers
• Reduktion der Immunsuppression als konzeptionelle Erstmaßnahme

Mechanisms

Die meisten PTLD-Fälle entstehen, wenn die Immunsuppression die EBV-spezifischen zytotoxischen T-Zell-Antworten reduziert, die normalerweise EBV-infizierte B-Zellen in Schach halten; die unkontrollierte Proliferation dieser Zellen kann entlang eines Spektrums von polyklonaler Hyperplasie bis hin zu klonalen, monomorphen Lymphomen fortschreiten. Eine Minderheit der Fälle ist EBV-negativ und tritt tendenziell später auf, was auf teilweise unterschiedliche Pathomechanismen hindeutet. Das höchste Risiko besteht, wenn ein EBV-seronegativer Empfänger ein Organ von einem seropositiven Spender erhält (primäre EBV-Infektion unter Immunsuppression), und es steigt mit der Intensität der Immunsuppression. Da die Erkrankung teilweise auf einem Versagen der Immunüberwachung beruht, ist die Reduzierung der Immunsuppression konzeptionell ein grundlegendes Element des Managements, wie in Übersichtsartikeln zur Erkrankung beschrieben.

Clinical relevance

Die PTLD ist eine der häufigsten transplantationsassoziierten Malignitäten und eine anerkannte Ursache für Morbidität und Mortalität, daher ist das Bewusstsein für ihre Risikofaktoren und Manifestationen für die Langzeitüberwachung von Empfängern von Bedeutung. Dieser Eintrag erläutert die Biologie, Klassifikation und Risikokonzepte der PTLD lediglich zur Orientierung; er liefert keine diagnostischen Kriterien für einzelne Patienten, Behandlungsregime oder Anleitungen zur Anpassung der Immunsuppression.

Epidemiology

Die PTLD gehört zu den charakteristischsten Krebserkrankungen der Transplantationspopulation, und Registerdaten, wie die Verknüpfung von Engels und Kollegen, zeigen deutlich erhöhte Raten von Non-Hodgkin-Lymphomen nach Solidorgantransplantation. Die Inzidenz variiert je nach transplantiertem Organ, Intensität und Art der Immunsuppression, Alter des Empfängers und insbesondere dem EBV-Serostatus, wobei EBV-seronegative Empfänger von seropositiven Organen das höchste Risiko aufweisen; viele EBV-positive Fälle treten relativ früh nach der Transplantation auf, während die EBV-negative Erkrankung tendenziell später auftritt.

History

Lymphoide Proliferationen nach Transplantation wurden bereits früh in der Transplantationsära als immunsuppressionsbedingt erkannt, und die Assoziation mit dem Epstein-Barr-Virus klärte einen Großteil der Biologie auf. Die Erkrankung wurde anschließend in ein gestuftes pathologisches Spektrum innerhalb der Lymphomklassifikationen der Weltgesundheitsorganisation eingeordnet, und moderne Übersichtsartikel synthetisieren ihre Mechanismen, Kategorien und Risikofaktoren, wodurch die PTLD als eigenständige und klinisch wichtige Entität etabliert wurde.

Key figures

• Daan Dierickx
• Thomas M. Habermann
• Eric A. Engels

Seminal works

• dierickx-2018

Frequently asked questions

Was verursacht die meisten Fälle der posttransplant-lymphoproliferativen Erkrankung?

Die meisten Fälle werden durch das Epstein-Barr-Virus verursacht: Immunsuppression schwächt die T-Zell-Kontrolle von EBV-infizierten B-Zellen, wodurch diese proliferieren können und manchmal zu einem Lymphom fortschreiten.

Warum haben EBV-seronegative Empfänger ein höheres Risiko für PTLD?

Ein EBV-negativer Empfänger, der ein Organ von einem EBV-positiven Spender erhält, kann eine primäre EBV-Infektion unter Immunsuppression erwerben, mit wenig vorbestehender Immunität, um diese einzudämmen, was das Risiko einer EBV-getriebenen PTLD erhöht.