De-novo-Malignität bei Transplantatempfängern

Als De-novo-Malignität werden Krebserkrankungen bezeichnet, die nach einer Transplantation bei einem Empfänger neu auftreten, im Gegensatz zu Krebs, der mit dem Spenderorgan übertragen wird, oder dem Wiederauftreten eines bereits bestehenden Tumors. Solche Krebserkrankungen treten wesentlich häufiger auf als in der Allgemeinbevölkerung und sind eine wichtige Langzeit-Todesursache bei funktionierendem Transplantat, was den Verlust der Immunüberwachung unter chronischer Immunsuppression widerspiegelt.

Definition

Eine De-novo-Malignität bei einem Transplantatempfänger ist eine neue primäre Krebserkrankung, die sich nach der Transplantation entwickelt, und unterscheidet sich von einem durch den Spender übertragenen Krebs oder einem Rezidiv einer Malignität, die der Empfänger vor der Transplantation hatte; diese Krebserkrankungen treten insgesamt mit erhöhter Häufigkeit auf, was auf den immunsuppressionsbedingten Verlust der Immunkontrolle zurückgeführt wird.

Scope

Dieses Thema behandelt das allgemeine und organspezifische erhöhte Krebsrisiko nach einer Transplantation solider Organe, die zentrale Rolle einer beeinträchtigten Immunüberwachung und onkogener Viren sowie das charakteristische Muster, bei dem virusbedingte und immunbedingte Krebserkrankungen am stärksten erhöht sind. Es dient als Referenz und zur Weiterbildung und enthält keine Screening-Zeitpläne oder Behandlungsleitlinien.

Core questions

• Wie viel höher ist die Krebsinzidenz nach einer Transplantation, und welche Krebserkrankungen sind am stärksten erhöht?
• Warum dominieren virusassoziierte und immunbedingte Krebserkrankungen das erhöhte Risiko?
• Wie trägt die Immunsuppression über die einfache Immunsuppression hinaus zur Karzinogenese bei?
• Wie vergleicht sich das posttransplantationsbedingte Krebsmuster mit dem, das bei anderen Immunschwächezuständen beobachtet wird?

Key concepts

• De novo versus Spender-übertragener versus rezidivierender Krebs
• Verlust der Immunüberwachung
• Onkogene Viren (EBV, HHV-8, HPV, andere)
• Standardisierte Inzidenzrate (SIR)
• Virusbedingter und immunbedingter Krebsüberschuss
• Hautkrebs und posttransplantationsbedingte lymphoproliferative Erkrankung als führende Entitäten

Mechanisms

Chronische Immunsuppression vermindert die Fähigkeit des Immunsystems, transformierte Zellen zu erkennen und zu eliminieren sowie onkogene Viren zu kontrollieren, sodass Krebserkrankungen, die durch Virusinfektionen verursacht werden, überproportional zunehmen; das Epstein-Barr-Virus liegt einem Großteil lymphoproliferativer Erkrankungen zugrunde, das humane Herpesvirus 8 ist mit Kaposi-Sarkomen verbunden, und das humane Papillomavirus trägt zu anogenitalen und einigen anderen Krebserkrankungen bei. Populationsstudien bestätigen, dass das erhöhte Risiko breit gefächert ist, aber eher auf diese infektions- und immunbedingten Krebserkrankungen als gleichmäßig auf alle Tumorarten verteilt ist. Einige immunsuppressive Wirkstoffe können auch direkte pro-onkogene oder umgekehrt antiproliferative Eigenschaften haben, sodass der Nettoeffekt sowohl den Grad der Immunsuppression als auch die spezifisch verwendeten Medikamente widerspiegelt, wie in der Immunsuppressionsliteratur diskutiert.

Clinical relevance

Da Krebs eine Hauptursache für die späte Mortalität nach einer Transplantation ist, ist die Krebsüberwachung Teil der langfristigen Empfängerversorgung, und das Verständnis, welche Krebserkrankungen am häufigsten auftreten, beeinflusst die Konzeption dieser Überwachung. Dieser Eintrag fasst die Epidemiologie und Mechanismen von posttransplantationsbedingtem Krebs nur zur Orientierung zusammen; er enthält keine Screening-Intervalle, Risikoreduktionsschemata oder Behandlungsempfehlungen.

Epidemiology

In einer großen US-Registerverknüpfung fanden Engels und Kollegen, dass Empfänger solider Organe eine etwa doppelt so hohe Krebsinzidenz wie die Allgemeinbevölkerung aufwiesen, mit deutlich erhöhten Risiken für Krebserkrankungen wie Non-Hodgkin-Lymphome, Lungen-, Leber- und Nierenkrebs sowie für mehrere virusassoziierte Tumoren. Die Metaanalyse von Grulich und Kollegen zeigte, dass das Muster erhöhter Krebserkrankungen bei Transplantatempfängern dem bei Menschen mit HIV/AIDS eng ähnelt, was die Immunschwäche und onkogene Viren als gemeinsame Treiber unterstützt. Hautkrebs und die posttransplantationsbedingte lymphoproliferative Erkrankung gehören zu den charakteristischsten Entitäten.

History

Mit der Verbesserung des Transplantat- und Patientenüberlebens wurden die langfristigen onkologischen Kosten der Immunsuppression zunehmend offensichtlich. Die Konvergenz großer Transplantationsregister mit Krebsregistern in den 2000er Jahren ermöglichte populationsweite Schätzungen des organspezifischen Risikos, und vergleichende Analysen mit HIV/AIDS-Kohorten verstärkten die zentrale Rolle von Immunschwäche und onkogener Infektion, wodurch die De-novo-Malignität zu einem entscheidenden Langzeitproblem in der Transplantation wurde.

Key figures

• Eric A. Engels
• Andrew E. Grulich
• Philip F. Halloran

Seminal works

• engels-2011
• grulich-2007

Frequently asked questions

Warum bekommen Transplantatempfänger mehr Krebs als die Allgemeinbevölkerung?

Langfristige Immunsuppression schwächt die Immunüberwachung, die normalerweise abnormale Zellen erkennt und entfernt sowie krebsverursachende Viren kontrolliert, sodass insbesondere virusbedingte und immunbedingte Krebserkrankungen häufiger auftreten.

Was bedeutet 'De-novo'-Malignität in der Transplantation?

Es bezieht sich auf eine brandneue Krebserkrankung, die sich beim Empfänger nach der Transplantation entwickelt, im Gegensatz zu einem Krebs, der innerhalb des Spenderorgans übertragen wird, oder einem Rezidiv eines Krebses, den der Empfänger bereits hatte.