Opioidrezeptorsysteme und endogene Opioide

Das Opioidsystem umfasst eine Familie von G-Protein-gekoppelten Opioidrezeptoren (mu, delta und kappa) und die endogenen Peptide, die auf sie einwirken, einschließlich der Endorphine, Enkephaline und Dynorphine. Dieses System moduliert Schmerz, Belohnung und emotionale Reaktionen und ist das Ziel von Opioid-Analgetika, was seine Pharmakologie für die Neuropsychopharmakologie und das Verständnis von Opioidwirkungen zentral macht.

Definition

Das Opioidsystem ist ein neuromodulatorisches Signalsystem, das aus drei klassischen G-Protein-gekoppelten Opioidrezeptoren (mu, delta, kappa) und einem verwandten nicht-klassischen Rezeptor besteht, zusammen mit endogenen Opioidpeptiden (Endorphine, Enkephaline, Dynorphine), die von Vorläuferproteinen abgeleitet sind und zusammen Nozizeption, Belohnung und Affekt modulieren.

Scope

Das Thema umfasst die Opioidrezeptor-Subtypen, ihre G-Protein-gekoppelte Signalübertragung, die endogenen Opioidpeptide und ihre Vorläufer sowie die Rolle des Systems bei der Schmerzmodulation und Belohnung. Es behandelt das Opioidsystem als deskriptives Referenzwissen; es bietet keine Dosierung, Verschreibung oder individuelle Behandlungsanleitung für Analgetika.

Core questions

• Was sind die Opioidrezeptor-Subtypen und wie signalisieren sie?
• Welche endogenen Peptide aktivieren die Opioidrezeptoren?
• Wie moduliert das Opioidsystem Schmerz und Belohnung?
• Warum ist das Opioidsystem ein wichtiges pharmakologisches Ziel?

Key concepts

• Mu-, Delta- und Kappa-Opioidrezeptoren
• Endogene Opioidpeptide (Endorphine, Enkephaline, Dynorphine)
• G-Protein-gekoppelte Signalübertragung und Hemmung
• Schmerzmodulation und absteigende Kontrolle
• Belohnung und Verstärkung
• Rezeptoragonisten, partielle Agonisten und Antagonisten

Key theories

Endogene Opioidmodulation von Schmerz

Der Rahmen, dass endogene Opioidpeptide, die auf Opioidrezeptoren wirken, ein intrinsisches System zur Dämpfung nozizeptiver Signalübertragung bilden, das exogene Opioidmedikamente nutzen, um Analgesie zu erzeugen.

Mechanisms

Opioidrezeptoren sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die bei Aktivierung die Adenylatcyclase hemmen, Kaliumkanäle öffnen und Kalziumkanäle schließen, wodurch die neuronale Erregbarkeit und die Transmitterfreisetzung reduziert werden. Endogene Opioidpeptide, die aus Vorläuferproteinen gespalten werden, wirken als natürliche Liganden, und die unterschiedlichen Rollen der mu-, delta- und kappa-Rezeptoren wurden durch Gen-Knockout-Studien, die von Kieffer und Gaveriaux-Ruff (2002) rezensiert wurden, analysiert. Innerhalb nozizeptiver Schaltkreise moduliert das System die Schmerzübertragung, auch durch absteigende Kontrolle, wie von Corder et al. (2018) beschrieben; dieselben Rezeptoren vermitteln belohnungsbezogene und affektive Signalübertragung. Medikamente, die auf diese Rezeptoren wirken, reichen von vollständigen und partiellen Agonisten bis zu Antagonisten, die jeweils die Signalübertragung des Systems auf charakteristische Weise beeinflussen.

Clinical relevance

Opioidrezeptoren sind das Ziel von Opioid-Analgetika und von Wirkstoffen, die zur Umkehrung oder Blockierung von Opioidwirkungen eingesetzt werden, und die Rolle des Systems bei der Belohnung ist zentral für das Verständnis der Opioidkonsumstörung. Dieser Eintrag ist deskriptives Referenzmaterial zur Biologie und Signalübertragung des Systems; er enthält keine Dosierungs-, Verschreibungs- oder Behandlungsempfehlungen, die ein qualifiziertes klinisches Urteilsvermögen erfordern.

Evidence & guidelines

Die Klassifizierung der Opioidrezeptoren folgt der IUPHAR-Konsensnomenklatur; die zitierten Artikel aus Annual Review (Corder et al., 2018) und Progress in Neurobiology (Kieffer & Gaveriaux-Ruff, 2002) liefern die hier verwendeten maßgeblichen Beschreibungen der Rezeptorfunktion.

History

Spezifische Opioidrezeptoren wurden in den frühen 1970er Jahren identifiziert, und die anschließende Entdeckung der Enkephaline und anderer endogener Opioidpeptide enthüllte ein intrinsisches Signalsystem, das exogene Opioide nutzen. Die molekulare Klonierung der mu-, delta- und kappa-Rezeptoren und Gen-Knockout-Studien klärten dann ihre individuellen Rollen und begründeten die Pharmakologie von Opioidmedikamenten in einem definierten Rezeptorsystem.

Seminal works

• corder-2018
• kieffer-2002

Frequently asked questions

Was sind die Haupttypen von Opioidrezeptoren?

Die drei klassischen Opioidrezeptoren sind die Mu-, Delta- und Kappa-Subtypen, allesamt G-Protein-gekoppelte Rezeptoren; ein verwandter nicht-klassischer Rezeptor ist ebenfalls anerkannt. Jeder Subtyp trägt unterschiedlich zur Schmerz-, Belohnungs- und Affektsignalübertragung bei.

Was sind endogene Opioide?

Endogene Opioide sind natürlich vorkommende Peptide, einschließlich der Endorphine, Enkephaline und Dynorphine, die der Körper produziert, um auf Opioidrezeptoren zu wirken, wodurch ein intrinsisches System zur Modulation von Schmerz und Belohnung gebildet wird.