Neuroinflammation und psychiatrische Erkrankungen

Neuroinflammation bezieht sich auf Immun- und Entzündungsaktivität im Gehirn, einschließlich der Reaktionen von Mikroglia und den Auswirkungen zirkulierender entzündlicher Signalmoleküle, den Zytokinen. Eine wachsende Zahl von Forschungsarbeiten verbindet erhöhte Entzündungen mit Depressionen und anderen psychiatrischen Erkrankungen, basierend auf der Beobachtung, dass Immunaktivierung Stimmungs-, Motivations- und kognitive Veränderungen hervorrufen kann, die depressiven Symptomen ähneln.

Definition

Im psychiatrischen Kontext bezeichnet Neuroinflammation die Aktivierung des Immunapparats des Gehirns (insbesondere der Mikroglia) und den Einfluss peripherer und zentraler Entzündungsmediatoren wie Zytokine auf die neuronale Funktion und das Verhalten.

Scope

Dieses Thema führt in die in der Psychiatrie untersuchten Immun- und Entzündungsprozesse ein – Zytokine, Mikroglia und die Kommunikationswege zwischen Gehirn und Immunsystem – sowie in die Evidenz, die Entzündungen mit Stimmungs- und verwandten Störungen in Verbindung bringt. Es handelt sich um Referenzmaterial, das Mechanismen und Assoziationen beschreibt und keine entzündungshemmenden oder andere Behandlungen empfiehlt.

Core questions

• Wie kann Immunaktivierung außerhalb des Gehirns Stimmung und Verhalten beeinflussen?
• Welche Rolle spielen Zytokine und Mikroglia in den vorgeschlagenen Entzündungsmodellen der Depression?
• Ist Entzündung eine Ursache, Folge oder ein Marker für psychiatrische Erkrankungen?

Key concepts

• Zytokine und proinflammatorische Signalübertragung
• Mikroglia
• Krankheitsverhalten
• Periphere-zentrale Immunkommunikation
• Entzündung und die HPA-Achse
• Stress, Immunität und Resilienz

Key theories

Zytokin- (entzündliche) Hypothese der Depression

Die Annahme, dass proinflammatorische Zytokine zur Pathophysiologie der Depression beitragen, indem sie den Neurotransmitterstoffwechsel, die neuroendokrine Funktion und neuronale Schaltkreise verändern, gestützt durch Beobachtungen, dass Immunaktivierung depressivem „Krankheitsverhalten“ ähnelnde Zustände induzieren kann.

Krankheitsverhalten als Modell der Depression

Der Rahmen, dass die koordinierte Verhaltensreaktion auf Infektionen – Rückzug, Müdigkeit, Anhedonie und veränderter Appetit, ausgelöst durch Zytokine, die Signale an das Gehirn senden – mit depressiven Symptomen überlappt und eine mechanistische Brücke zwischen Immunaktivierung und Stimmungsstörungen bietet.

Mechanisms

Entzündliche Signale können das Gehirn über verschiedene Wege erreichen und beeinflussen, einschließlich humoraler Signalübertragung über zirkumventrikuläre Regionen, aktiven Transports von Zytokinen und neuronaler (vagaler) Wege. Im Gehirn können Mikroglia und Zytokin-Signalübertragung den Neurotransmitterstoffwechsel verändern – zum Beispiel Tryptophan in Richtung des Kynurenin-Stoffwechselwegs verschieben und Serotonin und Glutamat beeinflussen – und mit der HPA-Stressachse und neuronalen Schaltkreisen interagieren, die Stimmung und Motivation steuern. Experimentelle und klinische Immunaktivierung kann ein „Krankheitsverhalten“ induzieren, das depressiven Symptomen ähnelt, und Stress selbst kann Immunreaktionen mobilisieren, wodurch psychologischer Stress, Entzündungen und Vulnerabilität oder Resilienz miteinander verbunden werden (Dantzer et al., 2008; Menard et al., 2017).

Clinical relevance

Entzündungen werden als beitragender Faktor und potenzieller Marker für Depressionen und verwandte Störungen untersucht und fließen in die Forschung zu immunbezogenen Subtypen von Erkrankungen ein. Dieser Eintrag fasst Mechanismen und Assoziationen zu Referenz- und Bildungszwecken zusammen; er ist keine Grundlage für die Anwendung entzündungshemmender Mittel oder anderer Interventionen bei einer Einzelperson.

Epidemiology

Erhöhte Spiegel von Entzündungsmarkern wurden in Untergruppen von Patienten mit Depressionen und anderen psychiatrischen Störungen berichtet, und Entzündungen scheinen einige, aber nicht alle betroffenen Individuen zu charakterisieren, was mit der biologischen Heterogenität innerhalb diagnostischer Kategorien übereinstimmt (Miller & Raison, 2016).

History

Das Interesse an Immunmechanismen in der Psychiatrie wuchs aus Beobachtungen Mitte bis Ende des 20. Jahrhunderts, dass Infektionen und immunaktivierende Behandlungen depressive Symptome hervorrufen konnten, sowie aus Tierversuchen zum „Krankheitsverhalten“. Ab den 1990er und 2000er Jahren formalisierte die Zytokin-Hypothese der Depression diese Ideen, und das Feld erweiterte sich um Mikroglia, Stress-Immun-Interaktionen und die Suche nach entzündungsbedingten Subtypen von Erkrankungen.

Debates

Verursacht Entzündung psychiatrische Erkrankungen oder begleitet sie diese lediglich?

Assoziationen zwischen Entzündungsmarkern und Depressionen sind gut dokumentiert, aber Kausalität, Richtung und welche Patienten betroffen sind, bleiben umstritten; Entzündungen scheinen für eine Untergruppe von Fällen relevant zu sein und nicht für alle psychiatrischen Erkrankungen.

Key figures

• Andrew Miller
• Robert Dantzer
• Charles Raison
• Scott Russo

Seminal works

• dantzer-2008
• miller-2009
• miller-raison-2016

Frequently asked questions

Was ist „Krankheitsverhalten“ und wie hängt es mit Depressionen zusammen?

Krankheitsverhalten ist das Cluster aus Müdigkeit, Rückzug, vermindertem Appetit und Interessenverlust, das Infektionen begleitet und durch Zytokin-Signalübertragung an das Gehirn ausgelöst wird; seine Überschneidung mit depressiven Symptomen ist ein Hauptgrund, warum Entzündungen bei Stimmungsstörungen untersucht werden.

Haben alle Menschen mit Depressionen erhöhte Entzündungswerte?

Nein. Erhöhte Entzündungsmarker werden bei einigen, aber nicht bei allen Menschen mit Depressionen beobachtet, was die Ansicht stützt, dass Depressionen biologisch heterogen sind und Entzündungen für eine Untergruppe von Patienten relevant sind.