Infektionsassoziierte Malignome

Infektionsassoziierte Malignome sind Krebserkrankungen, die ganz oder teilweise durch chronische Infektionen mit spezifischen Viren, Bakterien oder Parasiten verursacht werden. Sie stellen einen erheblichen und überproportional vermeidbaren Anteil der globalen Krebslast dar, da die verantwortlichen Erreger – darunter humane Papillomviren, Helicobacter pylori, Hepatitis-B- und -C-Viren sowie das Epstein-Barr-Virus – durch Impfung, Behandlung oder Eliminierung bekämpft werden können.

Definition

Infektionsassoziierte Malignome sind Krebserkrankungen, bei denen eine chronische oder persistierende Infektion durch einen definierten biologischen Erreger eine etablierte Ursache ist, sodass die Infektion zum mehrstufigen Prozess der Karzinogenese am betroffenen Ort beiträgt.

Scope

Das Thema umfasst die wichtigsten onkogenen Infektionserreger und die von ihnen verursachten Krebserkrankungen, die Mechanismen, durch die chronische Infektionen die Malignität vorantreiben, die Epidemiologie infektionsbedingter Krebserkrankungen und deren geografische Konzentration sowie die Gründe, warum diese Krebserkrankungen ein besonders zugängliches Ziel für die Prävention darstellen. Es handelt sich um Referenzwissen über Ursachen und Belastung, nicht um eine Anleitung zur Behandlung oder Therapie von Infektionen bei Einzelpersonen.

Core questions

• Welche Infektionserreger sind etablierte Ursachen für menschlichen Krebs, und welche Krebserkrankungen verursachen sie?
• Durch welche Mechanismen führt eine chronische Infektion zu maligner Transformation?
• Welcher Anteil der globalen Krebslast ist auf Infektionen zurückzuführen, und wie ist er geografisch verteilt?
• Warum gelten infektionsassoziierte Krebserkrankungen als besonders gut vermeidbar?

Key concepts

• Onkogene Viren (HPV, HBV, HCV, EBV)
• Helicobacter pylori und Magenkrebs
• Chronische Entzündung als Tumortreiber
• Direkte virale Onkoproteinwirkung
• Persistierende Infektion und Latenz
• Populationsattributables Risiko für Infektionen
• Impfung und Eliminierung als Prävention
• Geografische Konzentration der Belastung

Mechanisms

Infektionserreger fördern Krebs über mehrere sich überschneidende Wege. Einige, wie hochrisiko-humane Papillomviren, kodieren Onkoproteine, die Wirts-Tumorsuppressorwege direkt inaktivieren und die Proliferation antreiben; andere wirken indirekt, indem sie chronische Entzündungen und wiederholte Gewebeschäden verursachen, wie Helicobacter pylori im Magen und Hepatitis-B- und -C-Viren in der Leber, wodurch ein Mikromilieu entsteht, das die Akkumulation von Mutationen begünstigt. Das Epstein-Barr-Virus etabliert eine lebenslange Latenz und trägt zu mehreren lymphatischen und epithelialen Krebserkrankungen bei. In jedem Fall ist eine persistierende und nicht eine transiente Infektion der Schlüssel, da Malignität aus dem langfristigen Zusammenspiel von viralen oder bakteriellen Faktoren, der Wirtsimmunität und der mehrstufigen Biologie der Karzinogenese entsteht. Da die auslösende Ursache eine identifizierbare, oft kontrollierbare Infektion ist, kann deren Entfernung oder Prävention den Weg zum Krebs unterbrechen.

Clinical relevance

Die Erkenntnis, dass bestimmte Krebserkrankungen infektionsbedingt sind, erklärt, warum Prävention an der Ursache ansetzen kann – zum Beispiel durch Impfung gegen onkogene Viren oder Behandlung chronischer Infektionen – und warum die Belastung dort konzentriert ist, wo diese Infektionen häufig vorkommen. Dieser Eintrag beschreibt Ursachen, Mechanismen und Belastung als Referenzwissen; er liefert keine individualisierten Empfehlungen zur antimikrobiellen Behandlung, Impfberechtigung oder Krebsvorsorge.

Epidemiology

Ein erheblicher Anteil der weltweiten Krebserkrankungen ist auf Infektionen zurückzuführen, wobei globale Analysen schätzen, dass etwa jeder sechste Krebs infektionsbedingt ist, wobei Helicobacter pylori, humane Papillomviren sowie Hepatitis-B- und -C-Viren den größten Teil dieser Last ausmachen. Die Belastung ist ungleich verteilt und trifft überproportional Regionen mit niedrigerem Einkommen, in denen die verantwortlichen Infektionen häufiger vorkommen, was infektionsassoziierten Krebs zu einem wichtigen Ziel für die globale Prävention macht.

History

Die infektiöse Verursachung von Krebs wurde lange vermutet, aber erst durch die Arbeit des 20. Jahrhunderts etabliert, die spezifische Erreger mit spezifischen Tumoren in Verbindung brachte: Prospektive Studien verbanden das Hepatitis-B-Virus mit dem hepatozellulären Karzinom, Fall-Kontroll- und mechanistische Studien brachten Helicobacter pylori mit Magenkrebs in Verbindung, und der Nachweis, dass hochrisiko-humane Papillomviren Gebärmutterhalskrebs verursachen, definierte diese Krankheit als infektionsbedingt und durch Impfung vermeidbar neu. Nachfolgende globale Analysen der Internationalen Agentur für Krebsforschung und ihrer Kooperationspartner haben seitdem die weltweite Belastung durch infektionsbedingten Krebs quantifiziert und dessen Verteilung verfolgt.

Key figures

• Catherine de Martel
• Julie Parsonnet
• R. Palmer Beasley
• Harald zur Hausen

Seminal works

• beasley-1981
• parsonnet-1991
• demartel-2020

Frequently asked questions

Welcher Anteil der Krebserkrankungen wird durch Infektionen verursacht?

Globale Analysen schätzen, dass etwa jeder sechste Krebs weltweit auf Infektionserreger zurückzuführen ist, hauptsächlich Helicobacter pylori, humane Papillomviren sowie Hepatitis-B- und -C-Viren, wobei der genaue Anteil je nach Region variiert.

Warum gelten infektionsassoziierte Krebserkrankungen als besonders gut vermeidbar?

Da ihre Ursache eine identifizierbare Infektion ist, kann der Weg zum Krebs durch Prävention oder Kontrolle dieser Infektion unterbrochen werden – zum Beispiel durch Impfung gegen onkogene Viren oder Behandlung chronischer Infektionen – was diese Krebserkrankungen zu einem ertragreichen Ziel für die Prävention macht.