Karzinogene und modifizierbare Risikofaktoren

Karzinogene und modifizierbare Risikofaktoren sind Substanzen und Verhaltensweisen – Tabak, Alkohol, Ernährung, Adipositas, ultraviolette und ionisierende Strahlung, berufsbedingte und umweltbedingte Chemikalien sowie bestimmte Infektionen –, deren Vorhandensein die Wahrscheinlichkeit einer Krebserkrankung erhöht und deren Eliminierung diese senken kann. Die Identifizierung und Klassifizierung dieser Ursachen sowie die Abschätzung des jeweiligen Beitrags zum Krebsgeschehen bilden die empirische Grundlage der Krebsprävention.

Definition

Ein Karzinogen ist ein Agens – chemisch, physikalisch oder biologisch –, das Krebs verursachen kann; ein modifizierbarer Risikofaktor ist eine Exposition oder ein Verhalten, das mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden ist und prinzipiell reduziert oder eliminiert werden kann, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung gesenkt wird.

Scope

Das Thema behandelt, was eine Exposition karzinogen macht, wie Behörden Karzinogene nach der Stärke der Evidenz klassifizieren, die wichtigsten modifizierbaren Expositionen und das Konzept der populationsattributablen Fraktion, die zur Quantifizierung vermeidbarer Krebserkrankungen verwendet wird. Es unterscheidet modifizierbare Faktoren von nicht-modifizierbaren (Alter, Geschlecht, vererbte Varianten) und von der stochastischen Komponente des Krebsrisikos. Es handelt sich um Referenzmaterial zur Kausalität, nicht um Ratschläge für Einzelpersonen.

Core questions

• Welche Evidenz belegt, dass eine Exposition Krebs verursacht, und wie wird die Stärke dieser Evidenz klassifiziert?
• Welche modifizierbaren Expositionen machen den größten Anteil der Krebslast aus?
• Wie wird die populationsattributable Fraktion geschätzt und interpretiert?
• Wie interagieren umweltbedingte und verhaltensbedingte Ursachen mit Zufall und ererbter Anfälligkeit?

Key concepts

• Karzinogenklassifikation (IARC-Monographien)
• Tabak und Alkohol
• Ernährung, Adipositas und körperliche Inaktivität
• Ultraviolette und ionisierende Strahlung
• Berufsbedingte und umweltbedingte Expositionen
• Populationsattributable Fraktion
• Initiation und Promotion
• Modifizierbares versus nicht-modifizierbares Risiko

Key theories

Vermeidbare Krebsursachen

Ein Großteil der Variation der Krebsraten zwischen Populationen spiegelt umweltbedingte und lebensstilbedingte Expositionen wider und nicht eine feste Biologie, was impliziert, dass ein großer Teil des Krebses prinzipiell durch die Reduzierung dieser Expositionen vermeidbar ist.

Replikative ('Pech') Komponente des Risikos

Ein Teil der krebsverursachenden Mutationen entsteht durch zufällige Fehler während der normalen Stammzellteilung, sodass das Krebsrisiko neben umweltbedingten und erblichen Ursachen ein intrinsisches stochastisches Element aufweist – eine Einordnung, die weiterhin diskutiert wird.

Mechanisms

Karzinogene tragen zur Malignität bei, indem sie die DNA schädigen oder auf andere Weise die Akkumulation von Veränderungen fördern, die die mehrstufige Karzinogenese vorantreiben. Agenturen wie die Internationale Agentur für Krebsforschung (IARC) bewerten die Gesamtheit der humanen, tierischen und mechanistischen Evidenz, um Agenzien nach der Stärke der Evidenz für ihre krebserregende Wirkung zu klassifizieren, anstatt nach ihrer Potenz, und identifizieren so vermeidbare Expositionen in Bezug auf Tabak, Infektionen, Strahlung, Ernährung und den Arbeitsplatz. Epidemiologen schätzen dann die populationsattributable Fraktion – den Anteil der Krebsfälle, die nicht auftreten würden, wenn eine bestimmte Exposition beseitigt würde –, um Präventionsmaßnahmen zu priorisieren. Da einige Mutationen auch durch zufällige Replikationsfehler entstehen, spiegelt das beobachtete Krebsrisiko eine Mischung aus vermeidbaren Expositionen, ererbter Anfälligkeit und Zufall wider.

Clinical relevance

Das Wissen über Karzinogene und modifizierbare Risikofaktoren beeinflusst, wie Kliniker und Fachkräfte des öffentlichen Gesundheitswesens die Ursachen von Krebs und die Begründung für bevölkerungsweite Prävention verstehen. Dieser Eintrag beschreibt Kausalität und die zuschreibbare Belastung als Referenzwissen; er ist keine Vorschrift für individuelle Risikoreduktionsmaßnahmen oder Screening-Entscheidungen.

Epidemiology

Analysen in Ländern mit hohem Einkommen schreiben einen großen Anteil der Krebsfälle und Todesfälle potenziell modifizierbaren Faktoren zu, wobei das Zigarettenrauchen der größte Einzelbeitrag ist, gefolgt von Faktoren wie Übergewicht, Alkohol, ultravioletter Strahlung, körperlicher Inaktivität und Ernährung. Die relative Bedeutung jedes Faktors variiert je nach Krebslokalisation und Population, und Infektionen machen in vielen Regionen mit niedrigerem Einkommen einen größeren Anteil der Belastung aus.

History

Die systematische Erforschung von Krebsursachen beschleunigte sich nach den Arbeiten Mitte des 20. Jahrhunderts, die Tabak mit Lungenkrebs in Verbindung brachten. Dolls und Petos quantitative Schätzung vermeidbarer Ursachen aus dem Jahr 1981 stellte Krebs als weitgehend vermeidbar dar und prägte die Präventionsforschung. Das Monographienprogramm der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) etablierte den Standard für die Klassifizierung von Karzinogenen nach der Stärke der Evidenz, synthetisierte periodisch vermeidbare Expositionen, und spätere Debatten – wie der vorgeschlagene replikative Beitrag zur Mutation – haben weiterhin verfeinert, wie das Feld Krebs zwischen Umwelt, Vererbung und Zufall aufteilt.

Debates

Wie groß ist der zufällige ('Pech') Anteil des Krebsrisikos?

Der Vorschlag, dass ein Großteil der krebsverursachenden Mutationen aus zufälligen Replikationsfehlern von Stammzellen stammt, löste eine Debatte darüber aus, wie dies im Verhältnis zu vermeidbaren Umweltursachen interpretiert wird, da die Zuschreibung von Mutationen zum Zufall allein nicht bedeutet, dass die daraus resultierenden Krebserkrankungen nicht vermeidbar sind.

Key figures

• Richard Doll
• Richard Peto
• Vincent Cogliano
• Bert Vogelstein
• Farhad Islami

Seminal works

• doll-peto-1981
• cogliano-2011
• islami-2018

Frequently asked questions

Was bedeutet es, wenn die IARC etwas als 'Gruppe 1' Karzinogen bezeichnet?

Es bedeutet, dass ausreichende Evidenz dafür vorliegt, dass das Agens beim Menschen Krebs verursacht; die Klassifizierung spiegelt die Stärke der Evidenz für die Karzinogenität wider, nicht die Potenz des Agens oder das Ausmaß des Risikos, das eine bestimmte Exposition birgt.

Was ist eine populationsattributable Fraktion?

Es ist der Anteil der Krebsfälle in einer Population, die nicht aufgetreten wären, wenn eine bestimmte Exposition nicht vorhanden gewesen wäre. Sie wird verwendet, um abzuschätzen, wie viel Krebs ein bestimmter Risikofaktor verursacht und wie viel Prävention prinzipiell verhindern könnte.