Glykiertes Hämoglobin (HbA1c)

Glykiertes Hämoglobin, üblicherweise als HbA1c bezeichnet, ist Hämoglobin, an das Glukose durch langsame, nicht-enzymatische Glykation kovalent gebunden wurde. Da rote Blutkörperchen etwa zwei bis drei Monate leben, spiegelt der Anteil des glykierten Hämoglobins die durchschnittliche Glukoseexposition über diesen Zeitraum wider, was es zu einem zeitintegrierten Marker der Glykämie macht.

Definition

Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ist der Anteil des Hämoglobins A, der eine stabile, nicht-enzymatische Glykation am N-terminalen Valin der Beta-Kette erfahren hat, ausgedrückt als Prozentsatz (oder mmol/mol) und den mittleren Blutzuckerspiegel über die vorhergehende Lebensdauer der roten Blutkörperchen widerspiegelnd.

Scope

Dieser Eintrag erläutert die Chemie der Hämoglobin-Glykation, wie HbA1c gemessen und standardisiert wird und welche Bedingungen, die den Erythrozytenumsatz beeinflussen, es verfälschen können. Es handelt sich um ein Thema der Referenz-Biochemie; es werden keine diagnostischen Schwellenwerte oder glykämischen Ziele für Einzelpersonen festgelegt.

Core questions

• Warum spiegelt HbA1c die Glukoseexposition über Monate und nicht zu einem einzigen Zeitpunkt wider?
• Wie wird die HbA1c-Messung standardisiert, damit die Ergebnisse zwischen den Laboren vergleichbar sind?
• Welche physiologischen Bedingungen, die die Lebensdauer der roten Blutkörperchen verändern, können HbA1c irreführend machen?

Key concepts

• Nicht-enzymatische Glykation (Amadori-Produkt)
• Lebensdauer der roten Blutkörperchen als Integrationsfenster
• DCCT- und IFCC-Standardisierung
• Hämoglobinvarianten und Assay-Interferenz
• Bedingungen des veränderten Erythrozytenumsatzes
• Geschätzter durchschnittlicher Glukosewert

Mechanisms

Glukose reagiert langsam und nicht-enzymatisch mit dem N-terminalen Valin der Hämoglobin-Beta-Kette und bildet eine instabile Schiffsche Base, die sich zu einem stabilen Amadori-Produkt umlagert; die gebildete Menge ist proportional zur umgebenden Glukosekonzentration, integriert über die Zirkulationsdauer der roten Blutkörperchen. Da Erythrozyten etwa 120 Tage überleben, gibt HbA1c einen gewichteten Durchschnitt der Glykämie über die etwa zwei bis drei vorangegangenen Monate an, wobei die jüngsten Wochen am stärksten gewichtet werden. Jede Bedingung, die die Überlebensdauer der roten Blutkörperchen verkürzt oder verlängert, oder Hämoglobinvarianten, die den Assay stören, können das Ergebnis unabhängig von der wahren Glykämie verfälschen (Sacks et al., 2011).

Clinical relevance

HbA1c ist zentral für die Beschreibung und Überwachung der chronischen glykämischen Exposition, und die DCCT-Studie etablierte den Zusammenhang zwischen anhaltender glykämischer Kontrolle und Langzeitkomplikationen, der seiner Verwendung zugrunde liegt. Dieser Eintrag beschreibt die Biochemie und die Einschränkungen des Markers; er liefert keine diagnostischen Grenzwerte oder Behandlungsziele, die durch aktuelle klinische Leitlinien, die von Klinikern angewendet werden, definiert sind.

Epidemiology

HbA1c ist einer der am weitesten verbreiteten Marker für die langfristige glykämische Exposition sowohl im klinischen als auch im bevölkerungsbezogenen Kontext; die Zuverlässigkeit von Vergleichen beruht auf der Rückführbarkeit der Assays auf die DCCT- und IFCC-Referenzsysteme (Sacks et al., 2011).

History

Eine ungewöhnliche, schneller wandernde Hämoglobinfraktion wurde in den späten 1960er Jahren charakterisiert und in den 1970er Jahren als bei Diabetes erhöht erkannt, wodurch sie als glykämischer Marker identifiziert wurde. Die wegweisende DCCT-Studie (1993) verknüpfte die durch HbA1c definierte glykämische Kontrolle mit dem Komplikationsrisiko, und die anschließende IFCC-Standardisierung harmonisierte ihre Messung (DCCT, 1993; Sacks et al., 2011).

Debates

Wie sollte HbA1c interpretiert werden, wenn der Erythrozytenumsatz verändert ist?

Anämien, Hämoglobinopathien, kürzliche Transfusionen und andere Zustände, die die Lebensdauer der roten Blutkörperchen verändern oder den Assay stören, können den HbA1c-Wert von der wahren durchschnittlichen Glykämie abweichen lassen, sodass Labore Bedingungen kennzeichnen, unter denen der Marker unzuverlässig ist.

Seminal works

• dcct-1993
• sacks-2011

Frequently asked questions

Warum spiegelt HbA1c etwa zwei bis drei Monate Glukoseexposition wider?

Glukose bindet irreversibel an Hämoglobin in roten Blutkörperchen, die etwa 120 Tage leben. Daher integriert der glykierte Anteil den durchschnittlichen Glukosewert über die Zirkulationsdauer der roten Blutkörperchen, wobei die jüngsten Wochen stärker gewichtet werden.

Kann HbA1c jemals irreführend sein?

Ja. Bedingungen, die die Überlebensdauer der roten Blutkörperchen verkürzen oder verlängern, oder Hämoglobinvarianten, die die Messmethode stören, können HbA1c unabhängig vom wahren durchschnittlichen Glukosewert verfälschen.