Klasser af antiparasitære lægemidler og mekanismer

Antiparasitære lægemidler inddeles konventionelt efter den slags parasit, de retter sig imod, i antiprotozoiske midler, ormemidler (anthelminthika) og ektoparasiticider, hvor antimalariamidler ofte behandles som en større undergruppe af antiprotozoiske midler. Inden for hver gruppe organiseres lægemidlerne yderligere i kemiske klasser, hvis medlemmer har tendens til at dele en virkningsmekanisme, så klassifikationen fungerer som et kort over, hvordan lægemidlerne virker.

Definition

Klasser af antiparasitære lægemidler er grupperinger af midler defineret ved den parasitgruppe, de behandler, og ved fælles kemi og virkningsmekanisme, såsom 4-aminoquinoliner, artemisininer, nitroimidazoler, benzimidazoler, makrocykliske lactoner og tetrahydropyrimidiner.

Scope

Dette emne giver et overblik over de primære klasser af antiparasitære lægemidler og de mål, de udnytter, organiseret således, at klassifikation og mekanisme ses sammen. Det dækker antimalariamidler, bredere antiprotozoiske midler, ormemidler og ektoparasiticider på niveau med klasse og mekanisme. Det er en referenceoversigt og er ikke vejledende for ordination.

Core questions

• Hvordan grupperes antiparasitære lægemidler efter målorganisme og kemisk klasse?
• Hvilken virkningsmekanisme karakteriserer hver større klasse?
• Hvorfor har lægemidler i samme kemiske klasse tendens til at dele mekanismer og resistensmønstre?
• Hvordan relaterer antimalariamidler sig til de bredere antiprotozoiske klasser?

Key concepts

• Antiprotozoiske midler
• Antimalariamidler (4-aminoquinoliner, artemisininer, antifolater)
• Ormemidler (benzimidazoler, makrocykliske lactoner, tetrahydropyrimidiner)
• Ektoparasiticider
• Nitroimidazoler og nitroheterocykliske prodrugs
• Klasse-delt mekanisme og krydsresistens

Mechanisms

Lægemiddelklasser afspejler mekanismer. Blandt antimalariamidler forstyrrer 4-aminoquinolinerne (f.eks. chloroquine) parasitens afgiftning af hæm frigivet under hæmoglobinnedbrydning; artemisinininer aktiveres af hæmjern til at generere reaktive intermediater, der beskadiger parasitproteiner og membraner; og antifolater blokerer folatsyntesen. Blandt antiprotozoiske midler reduceres nitroimidazoler og andre nitroheterocykliske prodrugs inde i parasitten til reaktive arter, der beskadiger DNA. Blandt ormemidler binder benzimidazoler parasitisk beta-tubulin for at blokere mikrotubulifunktion, makrocykliske lactoner åbner glutamat-styrede chloridkanaler for at lamme ormen, og tetrahydropyrimidiner virker som kolinerge agonister, der forårsager spastisk lammelse. Fordi mekanisme følger kemi, deler medlemmer af en klasse almindeligvis både deres mål og de resistensmutationer, der besejrer dem.

Clinical relevance

Kendskab til klassen af et antiparasitært lægemiddel forudsiger dets sandsynlige mekanisme, spektrum og resistensrisici, hvilket er grunden til, at klassifikation ligger til grund for behandlingsvejledninger og resistensovervågning. Denne oversigt organiserer lægemiddelklasser til uddannelsesmæssig reference og er ikke et grundlag for valg eller dosering af noget lægemiddel til en individuel patient.

Epidemiology

De klasser, der er skitseret her, anvendes mod verdens store parasitsygdomme: antimalariamidler i endemiske malariaområder, antiprotozoiske midler mod leishmaniasis og trypanosomiasis, og ormemidler i massebehandling for jordoverførte helminther og schistosomiasis. Den begrænsede mængde af tilgængelige klasser betyder, at resistens inden for en klasse kan true kontrolprogrammer bredt.

History

Den tidligste klasse var cinchonaalkaloiderne (quinine), efterfulgt af syntetiske 4-aminoquinoliner som chloroquine i midten af det tyvende århundrede. Benzimidazoler og de avermectin-baserede makrocykliske lactoner transformerede ormemiddelterapi fra 1960'erne-1980'erne, og artemisinin-kombinationsterapier blev standarden for antimalariamidler, efterhånden som chloroquine-resistens spredte sig. Lægemiddelopdagelse har siden bevæget sig mellem målbaseret og fænotypisk (hel-organisme) screeningstilgange.

Debates

Målbaseret versus fænotypisk screening for nye klasser

Om nye antiparasitære klasser bedst findes ved at designe mod et defineret molekylært mål eller ved at screene hele parasitter for enhver dræbende aktivitet, forbliver omstridt, da eukaryote parasitter har få validerede, lægemiddelbare, parasit-unikke mål.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Hvad er de brede grupper af antiparasitære lægemidler?

De er normalt opdelt efter målorganisme i antiprotozoiske midler (inklusive antimalariamidler), ormemidler (mod orme) og ektoparasiticider (mod eksterne parasitter som mider og lus).

Hvorfor er det vigtigt at kende et lægemiddels klasse?

Lægemidler i samme kemiske klasse deler normalt en virkningsmekanisme og derfor et lignende spektrum og lignende resistensmønstre, så klassen forudsiger meget om, hvordan et lægemiddel opfører sig.