Adenomatøse polypper og adenom-karcinom-sekvensen

Adenomatøse polypper er benigne neoplastiske vækster i tyk- og endetarmens epitel og betragtes som de vigtigste kendte forstadier til kolorektalcancer. Adenom-karcinom-sekvensen er den model, der beskriver, hvordan sådanne polypper via akkumulerede molekylære forandringer progredierer mod invasivt karcinom; tilsammen forklarer de, hvorfor påvisning og fjernelse af adenomer er central i forebyggelsen af kolorektalcancer.

Definition

En adenomatøs polyp (adenom) er en benign neoplastisk proliferation af dysplastisk glandulaepitel i tyktarmen eller endetarmen; adenom-karcinom-sekvensen er den multistep-akkumulation af genetiske og epigenetiske forandringer, ved hvilke visse adenomer progredierer til invasivt karcinom.

Scope

Dette emne dækker, hvad adenomatøse polypper er, de histologiske og molekylære karaktertræk forbundet med deres progression, samt den trinvise adenom-karcinom-sekvens, der knytter dem til cancer. Det behandler disse som et referenceemne inden for gastroenterologi og onkologi og angiver ikke individuelle kliniske behandlingsvejledninger.

Key concepts

• Tubulære, tubulovilløse og villøse adenomer
• Lavgradsdysplasi og højgradsdysplasi
• Avanceret adenom
• Polypektomi
• Interval til malign progression
• Overvågning efter polypfjernelse

Key theories

Adenom-karcinom-sekvensen (Vogelstein-Fearon-modellen)

Kolorektal tumorigenese forløber via en ordnet akkumulation af genetiske forandringer, klassisk inkluderende aktivering af onkogener og inaktivering af tumorsuppressorgener, der svarer til den histologiske progression fra normal slimhinde over adenom til karcinom.

Mechanisms

I den klassiske model erhverver normalt kolorektalepitel en tidlig forandring, der initierer adenomdannelsen, hvorefter yderligere genetiske og epigenetiske forandringer akkumuleres, efterhånden som læsionen vokser og tilegner sig højere grads dysplasi, og til sidst muliggør invasion gennem basalmembranen. Vogelstein og kolleger beskrev en karakteristisk rækkefølge af disse forandringer på tværs af spektret af læsioner, og Fearon og Vogelstein sammenfattede dem i en multitrins-genetisk model. Større størrelse, villøs histologi og højgradsdysplasi markerer adenomer, der er kommet længere på denne vej, skønt progressionen er variabel, og ikke hvert adenom udvikler sig til cancer.

Clinical relevance

Fordi adenomer er den dominerende forstadie til kolorektalcancer, udgør påvisning og fjernelse af dem grundlaget for screenings- og overvågningsprogrammer. Langsigtede studier har forbundet koloskopisk polypektomi med reduceret incidens og mortalitet af kolorektalcancer. Denne artikel beskriver, hvordan denne evidens genereres, og er ikke et grundlag for individuelle diagnostiske eller behandlingsmæssige beslutninger.

Epidemiology

Adenomer er hyppige, med prævalens der stiger med alderen og varierer med risikofaktorer, der er fælles med kolorektalcancer. De fleste progredierer ikke til cancer i løbet af en persons levetid, men undergruppen med avancerede karaktertræk bærer en højere risiko, hvorfor overvågningsintervaller efter polypektomi stratificeres efter polyppernes karakteristika i consensusanbefalinger.

Evidence & guidelines

National Polyp Study og dens langsigtede opfølgning tilvejebragte indflydelsesrig evidens, der knyttede polypektomi til lavere incidens og mortalitet af kolorektalcancer, og multisociety-arbejdsgrupper udsteder consensusanbefalinger om opfølgning efter polypektomi. Disse beskriver befolkningsbaseret evidens og konsensus frem for at vejlede behandlingen af den enkelte.

History

Adenom-karcinom-sekvensen blev tydeliggjort i slutningen af 1980'erne og 1990, da molekylære studier kortlagde et trinvist sæt af genetiske forandringer i den histologiske progression af kolorektale tumorer. Dette molekylære billede, kombineret med klinisk evidens for, at fjernelse af polypper forebygger cancer, etablerede adenomer som det centrale mål for forebyggelse af kolorektalcancer.

Debates

Opstår alle kolorektalcancere via den klassiske adenom-karcinom-sekvens?

En alternativ serrated-vej, adskilt fra den klassiske adenomatøse rute, tegner sig for en betydelig andel af kolorektalcancere, hvilket har ført til en revurdering af enkelt-sekvens-modellen og opmærksomhed over for serrated-læsioner i overvågning.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Udvikler alle adenomatøse polypper sig til cancer?

Nej. Adenomer er forstadier, og kun et mindretal progredierer til cancer, typisk over år; karaktertræk som større størrelse, villøs histologi og højgradsdysplasi er forbundet med større progressionsrisiko.

Hvad er adenom-karcinom-sekvensen?

Det er den model, der beskriver, hvordan kolorektalepitel akkumulerer genetiske og epigenetiske forandringer, der driver progression fra normal slimhinde over adenom til invasivt karcinom.