Hemolytická choroba plodů a novorozenců

Hemolytická choroba plodů a novorozenců (HDFN), historicky nazývaná erytroblastosis fetalis, je destrukce fetálních nebo novorozeneckých červených krvinek mateřskými IgG aloimunitními protilátkami, které procházejí placentou. Klasicky vzniká v důsledku mateřských anti-D protilátek, pokud je RhD-negativní matka senzibilizována na RhD-pozitivní fetální červené krvinky, ale mohou ji způsobit i jiné protilátky proti červeným krvinkám, včetně těch ze systému ABO. Stav se pohybuje od mírné anémie a žloutenky po těžkou fetální anémii s hydrops fetalis.

Definition

Hemolytická choroba plodů a novorozenců je aloimunitní hemolýza, při níž mateřské IgG protilátky proti antigenům fetálních červených krvinek procházejí placentou a ničí fetální nebo novorozenecké červené krvinky, nejklasičtěji v důsledku RhD neslučitelnosti.

Scope

Tato stať se zabývá imunitními základy HDFN – mateřskou aloimunizací a transplacentárním přenosem IgG protilátek – nejčastěji zodpovědnými protilátkami (zejména anti-D a ABO protilátkami), spektrem od mírné žloutenky po hydrops fetalis a principem prevence RhD senzibilizace pomocí anti-D imunoglobulinu. Jedná se o referenční téma, nikoli o postup léčby.

Core questions

• Jak vede mateřská aloimunizace k destrukci fetálních červených krvinek?
• Proč jsou anti-D protilátky klasickou příčinou těžké HDFN?
• Jak se ABO HDFN liší od Rh HDFN v závažnosti?
• Na jakém principu prevence RhD senzibilizace funguje anti-D imunoglobulin?

Key concepts

• Mateřská aloimunizace
• Transplacentární přenos IgG
• RhD neslučitelnost a anti-D
• ABO HDFN
• Hydrops fetalis
• Novorozenecká žloutenka a hyperbilirubinémie
• Anti-D (Rh) imunoprofylaxe

Mechanisms

Když fetální červené krvinky nesoucí paternálně zděděný antigen, který matce chybí, vstoupí do mateřského oběhu, matka si může vytvořit IgG aloimunitní protilátky. Protože IgG prochází placentou, tyto protilátky se mohou v následujícím (nebo stejném) těhotenství vázat na fetální červené krvinky a způsobit extravaskulární hemolýzu, vedoucí k fetální anémii a po narození k hyperbilirubinémii, jak novorozenec odbourává protilátkami potažené krvinky. Těžká anémie může vést k selhání oběhu s vysokým výdejem a hydrops fetalis. RhD je nejimunogennější antigen a klasická příčina; ABO HDFN bývá mírnější, protože protilátky a exprese antigenů se liší. Antiglobulinový test detekuje mateřské protilátky a protilátky pokrývající fetální/novorozenecké krvinky a poznání, že RhD senzibilizaci lze předejít, vedlo k profylaxi anti-D imunoglobulinem.

Clinical relevance

HDFN je ústředním příkladem toho, jak aloimunizace krevních skupin způsobuje onemocnění přes placentu, a její prevence pomocí anti-D imunoprofylaxe je jedním z největších úspěchů imunohematologie. Tato stať vysvětluje základní imunologii a princip prevence; neposkytuje dávkování ani individuální porodnické či novorozenecké rady k léčbě.

Epidemiology

Těžká Rh HDFN se v prostředích s rutinní anti-D imunoprofylaxí, která výrazně snížila RhD aloimunizaci, stala mnohem méně častou. ABO neslučitelnost je častější, ale obecně mírnější příčinou novorozenecké hemolýzy a HDFN způsobená jinými protilátkami proti červeným krvinkám přetrvává, takže screening protilátek v prenatálním období zůstává důležitý.

History

Levine a Stetson koncem 30. let a Landsteiner a Wiener ve 40. letech 20. století spojili toto onemocnění s Rh neslučitelností a vysvětlili erytroblastosis fetalis jako mateřskou senzibilizaci na fetální červené krvinky. Antiglobulinový test Coombs, Mourant a Race (1945) umožnil detekci zodpovědných protilátek a vývoj anti-D imunoglobulinu v 60. letech, hodnocený v klinických studiích později shrnutých v systematických přehledech, umožnil prevenci RhD senzibilizace.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Proč hemolytické onemocnění Rh obvykle šetří první těhotenství?

Senzibilizace obvykle nastává, když fetální RhD-pozitivní krvinky vstoupí do mateřského oběhu, často kolem porodu, takže výsledné mateřské anti-D častěji postihuje následné RhD-pozitivní těhotenství.

Je hemolytické onemocnění novorozenců způsobené ABO obvykle závažné?

ABO HDFN je obecně mírnější než Rh onemocnění a často způsobuje novorozeneckou žloutenku spíše než těžkou fetální anémii, ačkoli je častější, protože neslučitelnost ABO mezi matkou a plodem je častá.