Stažení léčiv a omezení trhu

Stažení léčiv a omezení trhu jsou nejúčinnějšími opatřeními ke zmírnění rizik ve farmakovigilanci, používanými, když rizika léčivého přípravku již nelze vyvážit jeho přínosy, a to ani po úpravě příbalové informace a jiných opatřeních. Opatření sahají od omezení indikací nebo pozastavení registrace až po trvalé stažení výrobku z trhu.

Definition

Stažení léčiva z důvodu bezpečnosti je odstranění léčivého přípravku z trhu, protože jeho rizika jsou považována za převažující nad jeho přínosy; omezení trhu je méně závažné opatření, které omezuje indikace, populaci nebo distribuci výrobku, přičemž jej ponechává dostupným.

Scope

Tato problematika pokrývá spektrum restriktivních regulačních opatření, důkazy, které obvykle spouštějí stažení z důvodu bezpečnosti, nežádoucí účinky, které jsou nejčastěji zodpovědné, a zdokumentovanou nekonzistenci a zpoždění v rozhodování o stažení napříč zeměmi. Je rámována jako referenční materiál o regulačních opatřeních, nikoli jako klinické vodítko.

Core questions

• Jaké důkazy vedou regulační orgány k omezení nebo stažení léčivého přípravku?
• Které nežádoucí účinky nejčastěji způsobují stažení?
• Jak konzistentní a včasná jsou rozhodnutí o stažení napříč zeměmi?
• Kdy je omezení preferováno před úplným stažením?

Key concepts

• Stažení z důvodu bezpečnosti
• Pozastavení a zrušení registrace
• Omezení indikace nebo distribuce
• Přezkoumání poměru přínosů a rizik
• Nežádoucí účinky vedoucí ke stažení (jaterní, srdeční, imunitní)
• Regulační nekonzistence a zpoždění

Mechanisms

Když kumulující se důkazy nepříznivě posunou rovnováhu přínosů a rizik, regulační orgány eskalují od úpravy příbalové informace a omezení směrem k pozastavení nebo stažení. Spouštěcí důkazy sahají od shluků spontánních hlášení po kontrolované studie a rozhodnutí odráží přehodnocení přínosu oproti závažnosti, frekvenci a předcházitelnosti škody (Edwards & Aronson, 2000; WHO, 2002). Systematické analýzy ukazují, že jaterní, srdeční a imunitní reakce, včetně úmrtí, patří mezi nejčastější důvody stažení (Onakpoya et al., 2016 [celosvětově]; Onakpoya et al., 2016 [462 produktů]).

Clinical relevance

Stažení a omezení přímo mění dostupnost léčiv a způsob jejich použití a pochopení tohoto procesu pomáhá při interpretaci takových regulačních zpráv. Tento záznam popisuje regulační rozhodnutí na úrovni populace a neposkytuje individuální léčebné rady ani doporučení k náhradě.

Epidemiology

Systematické přehledy postmarketingových stažení zjišťují, že hepatotoxicita, kardiotoxicita a imunitně zprostředkované reakce představují velký podíl stažení z důvodu bezpečnosti, že mnoho stažených produktů bylo spojeno s úmrtími a že interval mezi prvním hlášeným poškozením a stažením může trvat roky (Onakpoya et al., 2016 [celosvětově]; Onakpoya et al., 2016 [462 produktů]). Národní analýzy rovněž dokumentují stažení v průběhu desetiletí a zdůrazňují rozdíly mezi zeměmi (Lexchin, 2005).

History

Stažení z důvodu bezpečnosti narušovala regulaci léčiv od poloviny dvacátého století, přičemž thalidomid byl určujícím katalyzátorem moderní farmakovigilance. Pozdější vysoce profilovaná stažení — a systematické studie stažení za mnoho desetiletí — odhalily opakující se vzorce zpoždění a mezikontinentální nekonzistence, což motivovalo strukturovanější přístupy k poměru přínosů a rizik a k životnímu cyklu (Lexchin, 2005; Onakpoya et al., 2016).

Debates

Jsou rozhodnutí o stažení včasná a konzistentní?

Přehledy ukazují dlouhé a variabilní intervaly mezi prvním signálem vážného poškození a stažením a nekonzistentní rozhodnutí napříč zeměmi, což vyvolává obavy o rychlost a jednotnost reakce regulačních orgánů na bezpečnostní důkazy.

Key figures

• Igho J. Onakpoya
• Jeffrey K. Aronson
• Joel Lexchin

Seminal works

• onakpoya-2016-worldwide
• onakpoya-2016-462
• lexchin-2005

Frequently asked questions

Jaký je rozdíl mezi omezením trhu a stažením?

Omezení omezuje způsob, jakým může být léčivý přípravek používán — zužuje jeho indikace, populaci nebo distribuci — přičemž jej ponechává dostupným; stažení odstraňuje produkt z trhu zcela, protože jeho rizika jsou považována za převažující nad jeho přínosy.

Jaké druhy poškození nejčastěji způsobují stažení léčiv?

Systematické analýzy identifikují jaterní (hepatální), srdeční a imunitně zprostředkované reakce mezi nejčastějšími důvody stažení z důvodu bezpečnosti, přičemž mnoho stažených produktů bylo spojeno s úmrtími.