Třídy antiparazitických léčiv a mechanismy

Antiparazitické léky jsou konvenčně děleny podle druhu parazita, kterého cílí, na antiprotozoální látky, anthelmintika a ektoantiparasitika, přičemž antimalarika jsou často považována za významnou podskupinu antiprotozoálních látek. V rámci každé skupiny jsou léky dále organizovány do chemických tříd, jejichž členové mají tendenci sdílet mechanismus účinku, takže klasifikace slouží zároveň jako mapa toho, jak léky fungují.

Definition

Třídy antiparazitických léčiv jsou seskupení látek definovaná skupinou parazitů, které léčí, a sdílenou chemií a mechanismem účinku, jako jsou 4-aminochinoliny, artemisininy, nitroimidazoly, benzimidazoly, makrocyklické laktony a tetrahydropyrimidiny.

Scope

Tato kapitola pojednává o hlavních třídách antiparazitických léčiv a cílech, které využívají, uspořádaná tak, aby byla klasifikace a mechanismus viděny společně. Pokrývá antimalarika, širší antiprotozoální látky, anthelmintika a ektoantiparasitika na úrovni třídy a mechanismu. Jedná se o referenční přehled a nepředstavuje návod k předepisování.

Core questions

• Jak jsou antiparazitické léky seskupeny podle cílového organismu a chemické třídy?
• Jaký mechanismus účinku charakterizuje každou hlavní třídu?
• Proč léky ve stejné chemické třídě mají tendenci sdílet mechanismy a vzorce rezistence?
• Jak se antimalarika vztahují k širším antiprotozoálním třídám?

Key concepts

• Antiprotozoální látky
• Antimalarika (4-aminochinoliny, artemisininy, antifoláty)
• Anthelmintika (benzimidazoly, makrocyklické laktony, tetrahydropyrimidiny)
• Ektoantiparasitika
• Nitroimidazoly a nitroheterocyklické prodrugy
• Mechanismus sdílený napříč třídami a křížová rezistence

Mechanisms

Třídy léčiv odpovídají mechanismům. Mezi antimalariky 4-aminochinoliny (např. chlorochin) interferují s detoxikací hemu u parazita uvolněného během trávení hemoglobinu; artemisininy jsou aktivovány železem hemu za vzniku reaktivních intermediátů, které poškozují proteiny a membrány parazita; a antifoláty blokují syntézu folátů. Mezi antiprotozoálními látkami jsou nitroimidazoly a další nitroheterocyklické prodrugy uvnitř parazita redukovány na reaktivní druhy, které poškozují DNA. Mezi anthelmintiky benzimidazoly vážou beta-tubulin parazita a blokují funkci mikrotubulů, makrocyklické laktony otevírají chloridové kanály řízené glutamátem a způsobují paralýzu červa a tetrahydropyrimidiny působí jako cholinergní agonisté způsobující spastickou paralýzu. Protože mechanismus následuje chemii, členové třídy běžně sdílejí jak svůj cíl, tak mutace rezistence, které je porazí.

Clinical relevance

Znalost třídy antiparazitického léku předpovídá jeho pravděpodobný mechanismus, spektrum a rizika rezistence, což je důvod, proč klasifikace tvoří základ léčebných doporučení a sledování rezistence. Tato kapitola organizuje třídy léčiv pro vzdělávací účely a není základem pro výběr nebo dávkování jakéhokoli léku pro jednotlivého pacienta.

Epidemiology

Zde uvedené třídy se používají proti hlavním parazitárním onemocněním světa: antimalarika v endemických oblastech malárie, antiprotozoální látky proti leishmanióze a trypanozomiáze a anthelmintika v rámci masového podávání léčiv proti půdně přenosným helmintům a schistosomiáze. Úzkost dostupných tříd znamená, že rezistence v rámci jedné třídy může ohrozit kontrolní programy v širokém měřítku.

History

Nejstarší třídou byly chinové alkaloidy (chinidin), následované syntetickými 4-aminochinoliny, jako byl chlorochin v polovině dvacátého století. Benzimidazoly a makrocyklické laktony avermektinů transformovaly anthelmintickou terapii v letech 1960–1980 a kombinované terapie s artemisininem se staly standardem pro léčbu malárie s šířením rezistence na chlorochin. Objev léčiv se od té doby přesunul mezi přístupy cíleného screeningu a fenotypového (celého organismu) screeningu.

Debates

Cílený screening versus fenotypový screening nových tříd

Zda jsou nové třídy antiparazitických léčiv nejlépe nalezeny návrhem proti definovanému molekulárnímu cíli, nebo screeningem celých parazitů na jakoukoli zabíjející aktivitu, zůstává sporné, protože eukaryotické parazity mají málo validovaných, léčitelných, parazitárně jedinečných cílů.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Jaké jsou hlavní skupiny antiparazitických léčiv?

Obvykle se dělí podle cílového organismu na antiprotozoální látky (včetně antimalarik), anthelmintika (proti červům) a ektoantiparasitika (proti vnějším parazitům, jako jsou roztoči a vši).

Proč je znalost třídy léku důležitá?

Léky ve stejné chemické třídě obvykle sdílejí mechanismus účinku, a proto podobné spektrum a podobné vzorce rezistence, takže třída předpovídá mnoho o chování léku.