Věkově podmíněné farmakokinetické změny

Věkově podmíněné farmakokinetické změny jsou alterace způsobu, jakým tělo vstřebává, distribuuje, metabolizuje a vylučuje léčiva, provázející stárnutí. Jak lidé stárnou, snížená funkce ledvin a jater, posuny ve složení těla a další fyziologické změny mohou zvýšit expozici léčivu nebo prodloužit jeho účinek, a to i při nezměněné předepsané dávce. Tyto změny jsou klíčovým důvodem, proč se léčiva u starších dospělých chovají odlišně, a přispívají k jejich zvýšenému riziku nežádoucích lékových účinků.

Definition

Věkově podmíněné farmakokinetické změny jsou systematické rozdíly, přičitatelné fyziologickému stárnutí, v absorpci, distribuci, metabolismu a eliminaci léčiv, které společně mění časový průběh koncentrace léčiva u starších dospělých v porovnání s mladšími.

Scope

Téma se zabývá čtyřmi klasickými farmakokinetickými procesy (absorpcí, distribucí, metabolismem a eliminací) a tím, jak je každý z nich stárnutím modifikován, spolu s praktickým důsledkem, že expozice léčivu při dané dávce bývá u starších pacientů vyšší nebo delší. Jde o konceptuální a referenční zpracování geriatrické farmakokinetiky a neobsahuje pokyny k dávkování.

Core questions

• Jak stárnutí ovlivňuje každý ze čtyř farmakokinetických procesů?
• Proč je pro expozici léčivu u starších dospělých nejdůležitější snížená renální a jaterní funkce?
• Jak změny složení těla mění distribuci hydrofilních a lipofilních léčiv?
• Proč může standardní dávka pro dospělé vyvolat u starší osoby silnější nebo déletrvající účinek?

Key concepts

• Absorpce
• Distribuce
• Distribuční objem
• Metabolismus (jaterní clearance)
• Eliminace (renální clearance)
• Věkově podmíněné snížení glomerulární filtrace
• Složení těla (poměr tuku k vodě)
• Poločas léčiva
• Vazba na plazmatické bílkoviny

Mechanisms

Se stárnutím mají tendenci klesat celkový obsah vody v těle a svalová hmota, zatímco podíl tělesného tuku stoupá, což může snižovat distribuční objem hydrofilních léčiv a zvyšovat jej u lipofilních, přičemž druhé jmenované prodlužuje jejich poločas. Jaterní hmota a průtok krve klesají, čímž se snižuje first-pass metabolismus a clearance některých metabolizovaných léčiv, a renální funkce obvykle klesá, zpomalujíc eliminaci léčiv vylučovaných ledvinami; tyto změny mají tendenci zvyšovat nebo prodlužovat expozici léčivu při dané dávce (Mangoni & Jackson, 2003). Absorpce je nejméně konzistentně ovlivněným procesem. Protože expozice stoupá, zatímco fyziologická rezerva klesá, zužuje se bezpečnostní rozsah mezi přínosem a poškozením, což přispívá k vysvětlení vyšší frekvence nežádoucích lékových příhod u starších pacientů (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Pochopení toho, jak stárnutí mění metabolismus léčiv, vysvětluje, proč jsou starší dospělí náchylnější ke kumulaci léčiv a nežádoucím účinkům a proč se preskripční zásady pro tuto skupinu liší od zásad pro mladší dospělé. Tato položka je vzdělávacím pozadím pro farmakologii stárnutí; popisuje obecné mechanismy a není podkladem pro nastavení nebo změnu dávky u žádného jednotlivce.

History

Poznání, že léčiva se u starších dospělých chovají odlišně, se rozvinulo v druhé polovině dvacátého století spolu se zráním klinické farmakologie. Přehledové práce syntetizující fyziologický základ těchto rozdílů, jako Mangoni a Jackson (2003), pomohly konsolidovat čtyřprocesový rámec absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace jako standardní způsob výuky geriatrické farmakokinetiky, strukturu, která je rovněž prezentována v obecných farmakologických textech (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Který farmakokinetický proces se s věkem mění nejvíce?

Eliminace je často klinicky nejvýznamnější: renální clearance s věkem běžně klesá, zpomalujíc odstraňování léčiv vylučovaných ledvinami, zatímco jaterní metabolismus může také klesat. Absorpce je nejméně konzistentně ovlivněným procesem.

Proč může stejná dávka ovlivnit starší osobu silněji?

Protože snížená clearance a změněná distribuce mohou zvýšit nebo prodloužit expozici léčivu při dané dávce, takže koncentrace, která je bezpečná u mladšího dospělého, může být u staršího vyšší nebo déle přetrvávat.