Klasifikace a diagnostika akutní leukémie

Akutní leukémie je diagnostikována tehdy, kdy v důsledku zablokované maturace dochází k hromadění nezralých hematopoetických buněk (blastů) v kostní dřeni a krvi. Stanovení diagnózy a přiřazení subtypu spočívá v integraci morfologie, cytochemie, imunofenotypu, cytogenetiky a molekulární genetiky a především v odlišení dvou hlavních linií: akutní myeloidní leukémie (AML) a akutní lymfoblastické leukémie (ALL).

Definition

Akutní leukémie je klonální hematopoetická neoplázie definovaná hromaděním nezralých blastů v důsledku bloku diferenciace, diagnostikovaná a subklasifikovaná integrací morfologie, imunofenotypu, cytogenetiky a molekulární genetiky a přiřazená k myeloidní (AML) nebo lymfoidní (ALL) linii.

Scope

Toto téma pojednává o tom, jak jsou akutní leukémie rozpoznávány a kategoricky tříděny: o diagnostickém prahovém podílu blastů, o rozlišení myeloidní a lymfoidní akutní leukémie, o úloze rekurentních genetických abnormalit a o konsenzuálních klasifikačních systémech, které strukturují danou oblast. Jedná se o referenční materiál věnovaný diagnostickému uvažování a klasifikaci, nikoli protokol pro léčbu pacientů.

Key concepts

• Blastová buňka a diagnostický procentuální podíl blastů
• Přiřazení k myeloidní versus lymfoidní linii
• Rekurentní genetické abnormality definující entity
• Geneticky definované versus diferenciačně definované subtypy
• Akutní promyelocytární leukémie jako samostatná entita
• Akutní leukémie se smíšeným fenotypem
• Integrace morfologie, imunofenotypu a genetiky

Mechanisms

Akutní leukémie vzniká ze somatických genetických lézí v hematopoetickém progenitoru, které současně stimulují proliferaci a blokují maturaci, takže dochází ke kumulaci nezralých blastů. Diagnóza tradičně vyžadovala definovaný podíl blastů v kostní dřeni nebo krvi, moderní systémy však upřednostňují geneticky definovanou diagnózu u několika entit: určité rekurentní abnormality (například specifické fúzní geny) jsou diagnostické pro leukémii bez ohledu na přesný počet blastů. Linie je přiřazena na základě imunofenotypu a entity jsou dále upřesňovány cytogenetickými a molekulárními nálezy (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Přesná klasifikace akutní leukémie je základem prognostické stratifikace a srovnávání výsledků napříč studiemi; porozumění diagnostickým kategoriím je nezbytné pro interpretaci hematologických zpráv. Tato hesla popisují klasifikační rámec na referenční úrovni a nejsou návodem pro diagnostiku ani léčbu jednotlivého pacienta.

Epidemiology

AML postihuje převážně starší dospělé a její incidence s věkem roste, zatímco ALL má výrazný peak v raném dětství a představuje nejčastější nádorové onemocnění u dětí; obě formy se vyskytují i v ostatních věkových skupinách s odlišnou biologií (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Diagnostika a subtypizace se řídí konsenzuálními klasifikačními systémy: revizí WHO z roku 2016, 5. vydáním WHO (2022) a Mezinárodní konsenzuální klasifikací z roku 2022, které se v některých prahových hodnotách a definicích kategorií liší, ale sdílejí princip integrace morfologie, imunofenotypu, cytogenetiky a molekulárních dat (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

Klasifikace akutní leukémie se vyvinula od morfologicky podloženého francouzsko-americko-britského schématu k geneticky integrujícím systémům WHO, přičemž postupné revize stále více definovaly entity na základě rekurentních molekulárních a cytogenetických abnormalit spíše než samotné morfologie (Arber et al., 2016).

Debates

Má pevný procentuální podíl blastů i nadále definovat akutní myeloidní leukémii?

5. vydání WHO a Mezinárodní konsenzuální klasifikace nakládají s prahem blastů u geneticky definované AML odlišně, což odráží probíhající posun od morfologicky podložené k geneticky podložené diagnostice a jistou divergenci mezi oběma systémy.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Co odlišuje akutní myeloidní leukémii od akutní lymfoblastické leukémie?

Linie blastových buněk, určená především imunofenotypem a podpořená morfologií, cytochemií a genetikou; AML vzniká z myeloidních prekurzorů a ALL z lymfoidních prekurzorů.

Je k diagnostice akutní leukémie vždy nutný specifický podíl blastů?

Ne u každé entity. Řada akutních leukémií je definována rekurentními genetickými abnormalitami, které jsou samy o sobě diagnostické, takže u těchto forem je přesný procentuální podíl blastů méně rozhodující než v čistě morfologicky podložených schématech.