Болест на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер е прогресивно невродегенеративно разстройство и най-честата причина за деменция. Нейната невропатология е определена от два протеинови агрегата — извънклетъчни амилоид-бета плаки и вътреневронални неврофибриларни снопчета от хиперфосфорилиран тау — придружени от загуба на синапси и неврони, започваща в медиалните темпорални структури и разпространяваща се из мозъчната кора.

Definition

Болестта на Алцхаймер е невродегенеративна протеинопатия, характеризираща се патологично с извънклетъчни амилоид-бета плаки, вътреневронални неврофибриларни снопчета, съставени от хиперфосфорилиран тау, и прогресивна загуба на синапси и неврони, проявяваща се клинично като бавно прогресираща деменция.

Scope

Статията обхваща определящите лезии при болестта на Алцхаймер (амилоидни плаки и тау снопчета), стадирането на тяхното анатомично разпространение и основната хипотеза, свързваща натрупването на амилоид с по-нататъшното увреждане. Тя разглежда болестта на Алцхаймер като невропатологичен обект за справочни и образователни цели и не предоставя диагностични препоръки или препоръки за лечение.

Core questions

• Какви са определящите хистопатологични лезии при болестта на Алцхаймер и как се стадират?
• Как хипотезата за амилоидния каскад формулира зависимостта между патологиите на амилоид-бета и тау?
• Защо болестта показва характерна анатомична прогресия из кората?

Key concepts

• Амилоид-бета плаки
• Неврофибриларни снопчета и хиперфосфорилиран тау
• Стадиране на тау патологията по Braak
• Загуба на синапси и неврони
• Невровъзпаление
• Засягане на медиалните темпорални структури и кората

Key theories

Хипотеза за амилоидния каскад

Предлага, че натрупването и агрегирането на амилоид-бета пептид е ранно и движещо събитие при болестта на Алцхаймер, инициирайки каскада, включващ тау патология, невровъзпаление, синаптична дисфункция и смърт на неврони; тя остава влиятелна, но се оспорва.

Mechanisms

Патологията при болестта на Алцхаймер се съсредоточава около два агрегиращи протеина. Амилоид-бета, фрагмент от амилоидния прекурсорен протеин, се натрупва извънклетъчно като дифузни и невритни плаки, докато свързаният с микротубулите протеин тау се хиперфосфорилира и образува вътреневронални неврофибриларни снопчета. Хипотезата за амилоидния каскад твърди, че отлагането на амилоид-бета е ранен движещ фактор, насърчаващ тау патологията, синаптична недостатъчност, невровъзпаление и смърт на неврони. Тау патологията се разпространява по стереотипна анатомична последователност — уловена от стадирането по Braak — започвайки от транселторинално-лимбичните области и напредвайки към неокортекса, успоредно с клиничната еволюция от увреждане на паметта до по-широк когнитивен упадък.

Clinical relevance

Невропатологичните особености на болестта на Алцхаймер залагат в основата на проявата й като прогресираща амнестична деменция и информират начина, по който болестта се дефинира и диагностицира. Тази статия е предоставена за справочни и образователни цели; тя описва механизмите на болестта и не е източник на диагностични съвети или препоръки за лечение.

Epidemiology

Болестта на Алцхаймер е водеща причина за деменция и основен принос към инвалидността при по-възрастните популации, с разпространение, нарастващо рязко с възрастта. Напредналата възраст е най-силният рисков фактор, а абсолютният брой на засегнатите хора нараства с остаряването на населението.

Evidence & guidelines

Анатомичното стадиране на свързаната с болестта на Алцхаймер неврофибриларна патология е кодифицирано в схемата за стадиране на Braak, а авторитетни прегледи синтезират молекулярната патобиология. Хипотезата за амилоидния каскад осигурява доминиращата интерпретационна рамка, оставайки същевременно в зона на активна научна дискусия.

History

Болестта е описана за пръв път в началото на ХХ век въз основа на случай, съчетаващ прогресивна деменция с характерни плаки и снопчета, открити при аутопсия. По-късното идентифициране на амилоид-бета и тау като молекулярни съставки на тези лезии, формулирането на хипотезата за амилоидния каскад и стадирането на патологичното разпространение по Braak установиха съвременното невропатологично разбиране.

Debates

Амилоид-бета ли е основният движещ фактор при болестта на Алцхаймер?

Хипотезата за амилоидния каскад поставя амилоид-бета в позиция на предходен спрямо тау патологията и невродегенерацията фактор, но несъвършената корелация между амилоидното натоварване и клиничната тежест, и централната роля на тау разпространението при проследяването на симптомите, пораждат непрекъсната дискусия за относителното предимство на амилоида и тау.

Key figures

• Heiko Braak
• Eva Braak
• John Hardy

Seminal works

• braak-1991
• hardy-higgins-1992

Frequently asked questions

Какви са двете определящи лезии при болестта на Алцхаймер?

Извънклетъчните амилоид-бета плаки и вътреневронални неврофибриларни снопчета от хиперфосфорилиран тау, заедно с прогресивна загуба на синапси и неврони. Те са характерните невропатологични белези.

Какво е стадирането по Braak?

Стадирането по Braak е система, описваща стереотипната анатомична прогресия на тау (неврофибриларната) патология при болестта на Алцхаймер — от транселторинално-лимбичните области до неокортекса. Тя е описателна схема за стадиране, използвана в невропатологията, а не клиничен инструмент за лечение.