Болест на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер е най-честата невродегенеративна причина за деменция — бавно прогресиращо разстройство на паметта и другите когнитивни области, движено от натрупването на амилоид-бета плаки и тау неврофибриларни снопчета в мозъка. Тя обикновено започва с увреждане на епизодичната памет и напредва с годините до разпространен когнитивен и функционален упадък.

Definition

Болестта на Алцхаймер е прогресивно невродегенеративно разстройство, определено невропатологично от извънклетъчни амилоид-бета плаки и вътреклетъчни тау неврофибриларни снопчета, а клинично — от незабележимо настъпващ, прогресиращ упадък на паметта и другите когнитивни способности, достатъчен за нарушаване на ежедневното функциониране.

Scope

Темата обхваща болестта на Алцхаймер като клинично-биологичен обект: определящата я амилоидна и тау патология, типичното амнестично клинично протичане и неговите атипични варианти, преориентацията към биологична дефиниция, основана на биомаркери, и нейната епидемиология като водеща причина за деменция. Статията е обобщаващ справочен материал и не предоставя диагностични протоколи или терапевтично ръководство.

Core questions

• Как патологията на амилоид-бета и тау се свързва помежду си и с клиничните симптоми?
• Може ли болестта да бъде биологично дефинирана чрез биомаркери преди появата на симптоми?
• Защо епизодичната памет tends да бъде засегната първа?
• Как атипичните (неамнестични) прояви се вписват в едно и също заболяване?

Key concepts

• Амилоид-бета плаки
• Тау неврофибриларни снопчета
• Биомаркерна класификация AT(N)
• Увреждане на епизодичната памет
• Атипични варианти и варианти с ранно начало
• Биомаркери в цереброспиналната течност и позитронно-емисионна томография
• Смесена и съпътстваща патология

Key theories

Хипотеза за амилоидния каскад

Хипотезата за амилоидния каскад предлага, че натрупването на амилоид-бета е ранно и предходно събитие, което задейства по-нататъшна тау патология, загуба на синапси и невродегенерация; тя остава влиятелна, но се оспорва предвид несъвършената корелация между амилоидното натоварване и клиничната тежест.

Биологична дефиниция (основана на биомаркери)

Изследователската рамка на NIA-AA преосмисля болестта на Алцхаймер като биологичен конструкт, определен при живите хора от биомаркери на амилоид, тау и невродегенерация (системата AT(N)), вместо само от клиничния синдром, отделяйки подлежащата патология от стадирането на симптомите.

Mechanisms

Болестта на Алцхаймер се характеризира с извънклетъчно агрегиране на амилоид-бета в плаки и вътреклетъчно агрегиране на хиперфосфорилиран тау в неврофибриларни снопчета, придружени от загуба на синапси, невровъзпаление и прогресивна смърт на невроните. Тау патологията се разпространява по стереотипен модел, започващ в медиалния темпорален дял и разпростиращ се из кората, успоредно с клиничната прогресия от увреждане на паметта до по-широк когнитивен упадък. Хипотезата за амилоидния каскад свързва тези процеси, поставяйки амилоида като предходен движещ фактор, макар че зависимостта между молекулярната патология и клиничната тежест е несъвършена — което мотивира разработването на биомаркерната рамка AT(N) (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).

Clinical relevance

Болестта на Алцхаймер е водеща причина за деменция, а разбирането на нейната амилоидна и тау патология залага в основата на интерпретацията на когнитивни оценки, образна диагностика и течни биомаркери в изследванията и клиничното мислене. Тази статия описва как се дефинира и изследва болестта; тя не е основа за индивидуални диагностични или терапевтични решения.

Epidemiology

Болестта на Алцхаймер представлява мнозинството от случаите на деменция в световен мащаб и нейното разпространение нараства стремително с възрастта, което я прави основен и нарастващ принос към глобалната тежест от деменция с напредването на застаряването на населението. Повечето случаи са с късно начало и спорадични, като възрастта е най-силният рисков фактор; малцинство от случаите с ранно начало са свързани с автозомно-доминантни мутации (Scheltens et al., 2021).

History

Алоис Алцхаймер описва болестта през 1906–1907 г. при пациент с прогресираща деменция, чийто мозък е показал плаки и снопчета. През ХХ век болестта е призната за честа причина за деменция, а не за рядко пресенилно заболяване; амилоид-бета и тау са молекулярно охарактеризирани, а областта постепенно се насочва към биологично определяне на болестта чрез биомаркери, кулминирайки в изследователски рамки като системата NIA-AA AT(N) (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).

Debates

Правилна ли е хипотезата за амилоидния каскад като организираща рамка?

Стратегиите, насочени към амилоида, и несъвършената корелация между амилоидното натоварване и симптомите подхраниха дебата дали амилоидът е основен движещ фактор или един компонент на по-сложен процес, включващ тау и други фактори.

Следва ли болестта на Алцхаймер да се определя биологично или клинично?

Преминаването към биомаркерно-базирана биологична дефиниция отделя патологията от симптомите и поставя въпроси за начина на класифициране на хора с биомаркерни данни за болестта, но без или с минимално когнитивно увреждане, балансирайки биологичната прецизност с клиничното значение.

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Каква е разликата между болестта на Алцхаймер и деменцията?

Деменцията е клиничен синдром на придобит когнитивен упадък с много възможни причини; болестта на Алцхаймер е специфично невродегенеративно заболяване, определено от амилоидна и тау патология, което е най-честата причина за деменция.

Какво представляват амилоидните плаки и тау снопчетата?

Те са двата характерни протеинови агрегата при болестта на Алцхаймер: амилоид-бета плаките се образуват извън невроните, а тау неврофибриларните снопчета — вътре в тях; заедно те определят болестта невропатологично.