Болест на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер е най-честата невродегенеративна причина за деменция — прогресивно разстройство, белязано от натрупването на амилоид-бета плаки и тау неврофибриларни снопчета в мозъка и от постепенна загуба на памет и другите когнитивни способности. Тя обикновено започва с увреждане на скорошната памет и напредва с годините, засягайки езика, разсъждението, ориентацията и способността за самостоятелен живот.

Definition

Болестта на Алцхаймер е прогресивно невродегенеративно разстройство, определено невропатологично от извънклетъчни амилоид-бета плаки и вътреклетъчни неврофибриларни снопчета от хиперфосфорилиран тау, придружени от загуба на синапси и неврони, а клинично — от предимно амнестичен (или, по-рядко, атипичен) деменционен синдром.

Scope

Тази статия обхваща определящата невропатология на болестта на Алцхаймер, хипотезите за амилоида и тау, клиничния синдром и неговите типични и атипични прояви, преориентацията към биологични дефиниции, основани на биомаркери, и епидемиологията на болестта. Тя е справочен обзор на начина, по който болестта на Алцхаймер се разбира и класифицира, а не ръководство за диагностика или лечение на конкретен пациент.

Core questions

• Как патологиите на амилоид-бета и тау се свързват помежду си и с клиничните симптоми?
• Защо патологията нерядко предшества клиничните симптоми с много години?
• Как следва да се дефинира болестта: по клиничен синдром или биологично чрез биомаркери?
• Какво обяснява разнородността в клиничните прояви и темповете на прогресия?

Key concepts

• Амилоид-бета плаки
• Неврофибриларни снопчета и хиперфосфорилиран тау
• Биомаркерна класификация AT(N)
• Амнестични и атипични (напр. задна кортикална, логопенична) прояви
• Предклиничен, продромален (лека когнитивна увреда) и деменционен стадий
• Рисков алел APOE епсилон-4
• Смесена патология с цереброваскуларни и други промени

Key theories

Хипотеза за амилоидния каскад

Натрупването и агрегирането на амилоид-бета се предлага като ранно, инициращо събитие, задействащо по-нататъшна каскада, включваща тау патология, невровъзпаление, загуба на синапси и невродегенерация, макар че точната причинно-следствена последователност и терапевтичните й последствия остават предмет на дискусия.

Биологична дефиниция чрез биомаркери

Изследователската рамка на NIA-AA предлага определянето на болестта на Алцхаймер при живите хора чрез биомаркери на амилоид, тау и невродегенерация (системата AT(N)), вместо само по клиничния синдром, третирайки я като биологичен континуум.

Mechanisms

Болестта на Алцхаймер включва агрегирането на амилоид-бета в извънклетъчни плаки и на хиперфосфорилиран тау в вътреклетъчни неврофибриларни снопчета, придружено от синаптична дисфункция, невровъзпаление и прогресивна загуба на неврони, особено в медиалния темпорален дял и асоциативните коровeти зони. Тау патологията се разпространява по стереотипен топографски модел, корелиращ с еволюцията на когнитивния дефицит, докато амилоидното натоварване се натрупва по-рано и по-дифузно. Хипотезата за амилоидния каскад определя амилоида като предходен тригер; биомаркерните рамки формализират отделните приноси на амилоид, тау и невродегенерация и признават, че смесените патологии са чести, особено при по-възрастните пациенти (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Болестта на Алцхаймер е водеща причина за деменция и основна причина, поради която когнитивната оценка, невроизображението и все по-широко прилаганите течни и образни биомаркери се използват за характеризиране на когнитивния упадък. Диагностичните рамки разграничават предклинични, продромални и деменционни стадии и признават атипичните прояви. Тази статия обяснява как болестта се концептуализира и оценява; тя не е основа за индивидуални диагностични или терапевтични решения.

Epidemiology

Болестта на Алцхаймер представлява приблизително мнозинството от случаите на деменция в световен мащаб, а нейното разпространение нараства стремително с възрастта. Тъй като тя е силно свързана с възрастта, абсолютният брой на засегнатите хора нараства с остаряването на населението, превръщайки я в водещ и нарастващ принос към глобалната тежест от неврологични заболявания (Scheltens et al., 2021).

History

Алоис Алцхаймер описва клинично-патологичните особености на болестта през 1906–1907 г. при пациент с прогресираща деменция, плаки и снопчета. През ХХ век болестта е призната за честа причина за деменция, а не за рядко пресенилно заболяване; идентифицирането на амилоид-бета и тау като молекулярни съставки на плаките и снопчетата, заедно с хипотезата за амилоидния каскад, я преформулира в молекулярни термини. По-скоро диагностичните критерии преминаха от чисто клинични дефиниции (McKhann et al., 2011) към биомаркерно-базирани биологични дефиниции (Jack et al., 2018).

Debates

Колко централна е ролята на амилоида за причиняването и лечението на болестта?

Хипотезата за амилоидния каскад е ориентирала голяма част от изследванията и разработването на терапии, но скромните и оспорвани клинични ефекти на интервенциите, насочени към намаляване на амилоида, поддържат активна дискусия за относителните причинни роли на амилоида и тау, и за най-добрите терапевтични цели.

Следва ли болестта на Алцхаймер да се определя биологично или клинично?

Определянето на болестта чрез биомаркери я идентифицира преди симптомите и прецизира изследванията, но поражда въпроси за начина на класифициране на хора с биомаркерни данни за болестта, но без или с минимално когнитивно увреждане, балансирайки биологичната прецизност с клиничното значение.

Key figures

• Alois Alzheimer
• John Hardy
• Clifford R. Jack
• Dennis Dickson
• Philip Scheltens

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• mckhann-2011

Frequently asked questions

Болестта на Алцхаймер ли е същото като деменцията?

Не. Деменцията е клиничен синдром на придобит, прогресиращ когнитивен упадък с много причини; болестта на Алцхаймер е специфично невродегенеративно заболяване, определено от амилоидна и тау патология, което е най-честата единична причина за този синдром, но не и единствената.

Какви са характерните промени в мозъка при болестта на Алцхаймер?

Двете определящи микроскопични белези са извънклетъчните амилоид-бета плаки и вътреклетъчните неврофибриларни снопчета от хиперфосфорилиран тау, придружени от загуба на синапси и неврони, която е най-изразена в областите на паметта и асоциативната кора.