Свързани с възрастта фармакокинетични промени

Свързаните с възрастта фармакокинетични промени представляват изменения в начина, по който организмът абсорбира, разпределя, метаболизира и елиминира лекарства, настъпващи с остаряването. С напредване на възрастта намалената функция на бъбреците и черния дроб, промените в телесния състав и другите физиологични изменения могат да повишат лекарствената експозиция или да удължат действието на лекарствата дори при непроменена предписана доза. Тези промени са основна причина лекарствата да се проявяват по различен начин при по-възрастните и допринасят за повишения им риск от нежелани лекарствени ефекти.

Definition

Свързаните с възрастта фармакокинетични промени са системни различия, дължими на физиологичното стареене, в абсорбцията, разпределението, метаболизма и елиминацията на лекарствата, които заедно изменят концентрационно-временния профил на дадено лекарство при по-възрастните в сравнение с по-младите пациенти.

Scope

Темата обхваща четирите класически фармакокинетични процеса (абсорбция, разпределение, метаболизъм и елиминация) и как всеки от тях се модифицира от остаряването, заедно с практическото следствие, че лекарствената експозиция при дадена доза обикновено е по-висока или по-продължителна при по-възрастните пациенти. Статията представлява концептуален и справочен наръчник по гериатрична фармакокинетика и не предоставя указания за дозиране.

Core questions

• Как остаряването засяга всеки от четирите фармакокинетични процеса?
• Защо намалената бъбречна и чернодробна функция са от най-голямо значение за лекарствената експозиция при по-възрастните?
• Как промените в телесния състав изменят разпределението на водоразтворимите и мастноразтворимите лекарства?
• Защо стандартна доза за възрастен може да предизвика по-силен или по-продължителен ефект при по-възрастен пациент?

Key concepts

• Абсорбция
• Разпределение
• Обем на разпределение
• Метаболизъм (хепатален клирънс)
• Елиминация (бъбречен клирънс)
• Намалена гломерулна филтрация с напредване на възрастта
• Телесен състав (съотношение мазнини/вода)
• Полуживот на лекарството
• Свързване с плазмени протеини

Mechanisms

С остаряването общото телесно съдържание на вода и мускулната маса обикновено намаляват, докато делът на телесните мазнини нараства, което може да намали обема на разпределение на водоразтворимите лекарства и да го увеличи при мастноразтворимите, като при последните удължава полуживота им. Чернодробната маса и кръвният поток намаляват, намалявайки ефекта на първо преминаване и клирънса при някои метаболизиращи се лекарства, а бъбречната функция нерядко спада, забавяйки елиминацията на лекарства с бъбречен клирънс; тези промени заедно обикновено повишават или удължават лекарствената експозиция при дадена доза (Mangoni & Jackson, 2003). Абсорбцията е най-слабо последователно засегнатият процес. Тъй като експозицията нараства, докато физиологичният резерв намалява, границата между полза и вреда се стеснява, което помага да се обясни по-голямата честота на нежеланите лекарствени реакции при по-възрастните пациенти (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Разбирането на начина, по който остаряването променя лекарствения метаболизъм, обяснява защо по-възрастните са по-чувствителни към акумулиране на лекарства и нежелани ефекти и защо принципите на предписването при тази група се различават от тези при по-младите. Тази статия представлява образователен фон в областта на фармакологията на стареенето; тя описва общи механизми и не служи за основа на определяне или промяна на дозата при конкретен пациент.

History

Осъзнаването, че лекарствата се проявяват по различен начин при по-възрастните, нараства в течение на втората половина на ХХ в. с узряването на клиничната фармакология. Прегледи, синтезиращи физиологичната основа на тези различия, като Mangoni и Jackson (2003), допринасят за консолидирането на четиристъпковото разбиране на абсорбцията, разпределението, метаболизма и елиминацията като стандартен начин за преподаване на гериатрична фармакокинетика, структура, представена и в общите фармакологични учебници (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Кой фармакокинетичен процес се променя най-много с напредване на възрастта?

Елиминацията е нерядко с най-голямо клинично значение: бъбречният клирънс обикновено намалява с напредване на възрастта, забавяйки отстраняването на лекарства с бъбречен клирънс, а хепаталният метаболизъм също може да намалее. Абсорбцията е най-слабо последователно засегнатият процес.

Защо едни и същи дози могат да засегнат по-възрастен човек по-силно?

Защото намаленият клирънс и изменено разпределение могат да повишат или удължат лекарствената експозиция при дадена доза, така че концентрация, безопасна при по-млад пациент, може да е по-висока или по-продължителна при по-възрастен.