Нежелани лекарствени ефекти, свързани с възрастта

Нежеланите лекарствени ефекти, свързани с възрастта, описват как много малките деца и много възрастните хора се различават от средностатистическите възрастни в начина, по който обработват и реагират на лекарства, и защо тези различия повишават риска от увреждане. Незрелостта на органните системи при новородени и деца, а при напреднала възраст — физиологичният упадък, мултиморбидността и полифармацията, всички заедно променят лекарствената експозиция и чувствителност, което прави възрастта един от най-последователно идентифицираните рискови фактори в фармакобдителността.

Definition

Нежеланите лекарствени ефекти, свързани с възрастта, са нежелани лекарствени реакции, чиято вероятност или тежест се модифицира от възрастта на пациента чрез свързани с развитието или стареенето промени в фармакокинетиката и фармакодинамиката, а също и чрез коморбидността и полифармацията, съпровождащи крайностите на живота.

Scope

Темата обхваща възрастта като детерминант на лекарствената безопасност в целия жизнен цикъл, с акцент върху двете крайности: педиатричните пациенти, при които развиващата се физиология променя обработката на лекарствата, и по-възрастните пациенти, при които намаленият клирънс, променената фармакодинамична чувствителност, полифармацията и гериатричните синдроми се съчетават. Статията представлява справочно описание на причините, поради които възрастта модифицира риска, и начините на изследването им; тя не предоставя специфични за възрастта дозировки или указания за лечение.

Core questions

• Как обработката на лекарствата и лекарствените реакции се различават при децата и при по-възрастните?
• Защо възрастта е многократно идентифицирана като рисков фактор за нежелани лекарствени реакции?
• Как полифармацията, мултиморбидността и гериатричните синдроми усилват свързаното с лекарствата увреждане в по-напреднала възраст?
• Как се идентифицират и описват потенциално неподходящите медикаменти при по-възрастните?

Key concepts

• Девелопментална фармакология при новородени и деца
• Свързан с остаряването упадък на бъбречния и хепаталния клирънс
• Промяна на фармакодинамичната чувствителност с остаряването
• Полифармация и лекарствени взаимодействия
• Мултиморбидност
• Гериатрични синдроми (напр. падания, делириум)
• Потенциално неподходящи медикаменти
• Антихолинергична и седативна тежест

Mechanisms

Възрастта променя както количеството лекарство, на което е изложен организмът, така и интензивността на реакцията. При децата незрелите метаболизиращи ензими, промяната в телесния състав и развиващата се бъбречна функция правят обработката на лекарствата динамична на прага в кърмаческия и детския период. При по-възрастните пациенти намаленият бъбречен клирънс, умереното намаляване на хепаталния метаболизъм и кръвния поток, по-ниската мускулна маса и общото телесно съдържание на вода, както и променената рецепторна чувствителност, изместват фармакокинетиката и фармакодинамиката, като нерядко увеличават експозицията и чувствителността към дадена доза (Mangoni & Jackson, 2003). Тези физиологични промени взаимодействат с високото разпространение на множество хронични заболявания и полифармацията в по-напреднала възраст, умножавайки вероятността от лекарствени взаимодействия и от медикаменти, предизвикващи гериатрични синдроми като падания и делириум (Inouye et al., 2007). Взети заедно, тези механизми правят възрастта мощен модификатор на риска от нежелани реакции.

Clinical relevance

Ефектите, свързани с възрастта, обясняват значителна и отчасти предотвратима дял от увреждането, причинено от лекарства, а нежеланите реакции са документирана причина за хоспитализация, засягаща непропорционално по-възрастните пациенти (Pirmohamed et al., 2004). Консенсусни инструменти като критериите на Beers каталогизират медикаменти, считани за потенциално неподходящи при по-възрастните пациенти, като справочен ресурс (American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023). Тази статия обяснява защо възрастта модифицира риска; тя е описателна и не предписва дози или лечение за никоя възрастова група.

Epidemiology

Проспективни болнични проучвания многократно установяват, че напредналата възраст, мултиморбидността и полифармацията са сред най-силните корелати на нежеланите лекарствени реакции, водещи до хоспитализация (Pirmohamed et al., 2004). В другата крайност, децата — и особено новородените — се признават за популация, при която ограничените специфични за възрастта данни и развиващата се физиология засилват несигурността относно лекарствената безопасност.

History

Вниманието към възрастта в лекарствената безопасност нараства след осъзнаването, че бебетата не са малки възрастни и че при по-възрастните пациенти рискът се натрупва вследствие на намалената органна функция и нарастването на броя медикаменти. Концептуализирането на гериатричните синдроми като обединяващо понятие и разработването на изрични списъци с потенциално неподходящи медикаменти бележат консолидирането на възрастта като формален проблем на фармакобдителността (Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023).

Debates

Колко полезни са изричните списъци с „потенциално неподходящи медикаменти”?

Критерии като списъка на Beers предоставят прозрачна справка за медикаменти с повишен риск при по-възрастните пациенти, но те са изрично препоръчителни и прекият им ефект върху резултатите, както и приложимостта им в различни условия, остават предмет на дискусия.

Seminal works

• mangoni-2003
• inouye-2007
• beers-2023

Frequently asked questions

Защо при по-възрастните пациенти нежеланите лекарствени реакции са по-чести?

Остаряването намалява лекарствения клирънс и променя чувствителността към лекарства, а по-възрастните пациенти по-често приемат едновременно няколко медикамента за няколко заболявания, поради което взаимодействията и натрупаният риск са по-чести.

Защо лекарствената безопасност при децата се третира по различен начин?

Органите и телесният състав на децата все още се развиват, затова те обработват лекарствата по различен начин от възрастните, а специфичните за тяхната възраст данни за безопасност нерядко са по-ограничени.