الاستجابات التكيفية للخلايا التائية والخلايا البائية للفيروسات
توفر الاستجابة المناعية التكيفية تحكمًا خاصًا بالمستضد في العدوى الفيروسية وذاكرة طويلة الأمد. تقتل الخلايا التائية السامة للخلايا CD8 الخلايا المصابة بالفيروس، وتنسق الخلايا التائية المساعدة CD4 الاستجابة وتحافظ عليها، وتنضج الخلايا البائية، بمساعدة الخلايا التائية المساعدة الجريبية، لتصبح خلايا بلازمية منتجة للأجسام المضادة.
Definition
الاستجابة التكيفية للفيروسات هي الذراع الخاص بالمستضد للمناعة حيث تتعرف الخلايا التائية المقيدة بـ MHC على الببتيدات الفيروسية لقتل الخلايا المصابة وتقديم المساعدة، وتتمايز الخلايا البائية إلى خلايا مفرزة للأجسام المضادة، مما يولد استجابات مؤثرة وذاكرة دائمة ضد الفيروس.
Scope
يغطي هذا المدخل الاستجابة الخلوية التكيفية للفيروسات: عرض المستضد بواسطة جزيئات MHC، وقتل الخلايا المصابة بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا CD8، وتنسيق الخلايا المساعدة CD4، والمساعدة في المركز المنتش الذي يدفع استجابات الأجسام المضادة، وتكوين الذاكرة المناعية. إنها مادة مرجعية حول المناعة المضادة للفيروسات وليست إرشادات سريرية؛ يتم تفصيل منتجات الأجسام المضادة نفسها في مدخل المناعة الخلطية.
Core questions
- كيف تتم معالجة المستضدات الفيروسية وعرضها على الخلايا التائية بواسطة جزيئات MHC؟
- كيف تتعرف الخلايا التائية السامة للخلايا CD8 على الخلايا المصابة وتقضي عليها؟
- ما الأدوار التي تلعبها الخلايا التائية المساعدة CD4 والخلايا التائية المساعدة الجريبية في المناعة المضادة للفيروسات؟
- كيف تتشكل الذاكرة المناعية وتوفر الحماية عند إعادة التعرض؟
Key concepts
- معالجة المستضد وعرض MHC الفئة الأولى والفئة الثانية
- الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا CD8 (CTLs)
- الخلايا التائية المساعدة CD4
- الخلايا التائية المساعدة الجريبية والمراكز المنتشة
- تمايز الخلايا التائية المؤثرة والذاكرة
- الذاكرة المناعية
Key theories
- تقييد MHC
- أثبت Zinkernagel و Doherty أن الخلايا التائية السامة للخلايا الخاصة بالفيروس تتعرف على الببتيد الفيروسي فقط عند عرضه بواسطة جزيئات MHC الذاتية، مما يحدد كيفية اكتشاف الخلايا التائية للخلايا المصابة.
Mechanisms
تعرض الخلايا المصابة والخلايا المقدمة للمستضد الببتيدات الفيروسية على جزيئات MHC: يتم عرض البروتينات الفيروسية المصنعة داخليًا على MHC الفئة الأولى للخلايا التائية CD8، بينما يتم عرض المستضدات الخارجية على MHC الفئة الثانية للخلايا التائية CD4. تتعرف الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا CD8 على الخلايا المصابة من خلال ارتباط مستقبلات الخلايا التائية المقيدة بـ MHC وتقتلها عبر مسارات البيرفورين والجرانزيم أو مستقبلات الموت. ترخص الخلايا المساعدة CD4 الخلايا المتغصنة وتحافظ على استجابات CD8، وتوفر الخلايا التائية المساعدة الجريبية المساعدة التي تدفع نضوج الخلايا البائية في المركز المنتش. بعد السيطرة على العدوى، تستمر مجموعة فرعية من الخلايا التائية والبائية الخاصة بالمستضد كذاكرة طويلة الأمد تستجيب بشكل أسرع وأقوى عند إعادة مواجهة الفيروس.
Clinical relevance
تكمن استجابات الخلايا التائية والخلايا البائية وراء التعافي من العديد من الالتهابات الفيروسية والحماية الدائمة التي تهدف اللقاحات إلى إحداثها. يصف هذا المدخل الآليات التكيفية المضادة للفيروسات وليس أساسًا لقرارات التشخيص أو العلاج الفردية.
History
أوضح اكتشاف Zinkernagel و Doherty عام 1974 لتقييد MHC كيف تتعرف الخلايا التائية على الخلايا المصابة بالفيروس وأعاد صياغة المناعة الخلوية. حلت الأعمال اللاحقة مسارات عرض المستضد، وتمايز الخلايا التائية السامة للخلايا المؤثرة والذاكرة، ومساعدة الخلايا التائية المساعدة الجريبية التي تدفع استجابات الأجسام المضادة في المركز المنتش، مما أدى إلى تقديم وصف متكامل للمناعة التكيفية المضادة للفيروسات.
Key figures
- Rolf Zinkernagel
- Peter Doherty
- Michael Bevan
- Antonio Lanzavecchia
- Carola Vinuesa
Related topics
Seminal works
- zinkernagel-1974
- neefjes-2011
- williams-2007
Frequently asked questions
- كيف تتعرف الخلايا التائية السامة للخلايا على خلية مصابة بالفيروس؟
- تعرض الخلايا المصابة الببتيدات الفيروسية على جزيئات MHC الفئة الأولى؛ تتعرف الخلايا التائية السامة للخلايا CD8 التي تتطابق مستقبلاتها مع مركب الببتيد-MHC هذا على الخلية وتقتلها، وهي خاصية تُعرف بتقييد MHC.
- لماذا توفر المناعة التكيفية حماية دائمة؟
- بعد القضاء على العدوى، تبقى مجموعة فرعية من الخلايا التائية والبائية الخاصة بالمستضد كخلايا ذاكرة تستجيب بشكل أسرع وأكثر قوة إذا تمت مواجهة نفس الفيروس مرة أخرى.