الفئات السكانية الخاصة وعوامل الخطر

الفئات السكانية الخاصة وعوامل الخطر هي جزء من علم التيقظ الدوائي (pharmacovigilance) يهتم بالسبب الذي يجعل بعض المرضى أكثر عرضة من غيرهم للإصابة بتفاعل دوائي ضار. يجمع هذا المجال الخصائص الموروثة والفسيولوجية والمرتبطة بالأمراض — مثل الوراثة، والعمر، ووظيفة الأعضاء، والحمل أو الرضاعة — التي تغير كيفية تعامل الجسم مع الدواء أو كيفية استجابته له، وبالتالي تشكل ملامح السلامة التي يحملها الدواء لفرد معين بدلاً من المريض العادي.

Definition

تشير الفئات السكانية الخاصة وعوامل الخطر إلى الخصائص الوراثية، والتنموية، والفسيولوجية، وحالة المرض لدى المريض التي تعدل احتمالية أو شدة التفاعل الدوائي الضار، والتي يدرسها علم التيقظ الدوائي وعلم الأدوية السريري (clinical pharmacology) لتفسير وتوقع التباين في سلامة الدواء.

Scope

يوجه هذا المجال القارئ إلى عوامل القابلية الرئيسية التي تُدرس في سلامة الأدوية: التباين الدوائي الجيني (pharmacogenomic variation) الذي يغير استقلاب الدواء أو الاستجابة المناعية، والتغيرات الفسيولوجية لدى صغار السن وكبار السن، وانخفاض التصفية الكلوية أو الكبدية، وسياق الأمومة والجنين والرضاعة. يتعامل هذا المجال مع هذه العوامل كإطار مرجعي لفهم المخاطر التفاضلية؛ ولا يقدم قواعد للجرعات أو نصائح سريرية فردية.

Sub-topics

• الآثار الدوائية الضارة المرتبطة بالعمر
• القابلية الجينومية الدوائية للتفاعلات الضارة
• الحمل والرضاعة الطبيعية والآثار الدوائية الضارة
• القصور الكلوي والكبدي في سلامة الأدوية

Core questions

• ما هي خصائص المريض التي تجعل التفاعل الدوائي الضار أكثر احتمالاً أو أكثر شدة؟
• كيف يغير التباين الوراثي، والعمر، ووظيفة الأعضاء، والحمل التعرض للدواء والاستجابة له؟
• لماذا يحمل دواء آمن لشخص بالغ عادي مخاطر مختلفة في فئة سكانية معرضة للخطر؟
• كيف يتم تحديد عوامل الخطر هذه وقياسها وتوصيلها في ملصقات الأدوية وإشارات التيقظ الدوائي؟

Key concepts

• عوامل القابلية (المضيف) مقابل عوامل الدواء
• الأساس الحركي الدوائي مقابل الديناميكي الدوائي للاستجابة المتغيرة
• التباين الدوائي الجيني
• أقصى مراحل العمر (الأطفال وكبار السن)
• ضعف الأعضاء وانخفاض تصفية الدواء
• تعدد الأدوية والتفاعلات الدوائية
• التعرض للأم والجنين والرضاعة
• الفئات السكانية المعرضة للخطر في التيقظ الدوائي التنظيمي

Mechanisms

ينشأ الخطر التفاضلي لأن الجرعة نفسها يمكن أن تنتج تعرضًا داخليًا مختلفًا أو تأثيرًا مختلفًا بين المرضى. تغير العوامل الحركية الدوائية (pharmacokinetic factors) كمية الدواء النشط التي تصل إلى الجسم وتستمر فيه: المتغيرات الجينية في الإنزيمات الأيضية، ووظيفة الكلى والكبد غير الناضجة أو المتدهورة، وتغير حجم التوزيع والارتباط بالبروتين التي تظهر في أقصى مراحل العمر أو أثناء الحمل، كلها تغير تركيزات الدواء. تغير العوامل الديناميكية الدوائية (pharmacodynamic factors) حساسية الجسم لتركيز معين، كما هو الحال عندما يغير الشيخوخة استجابات المستقبلات أو عندما تعتمد الاستجابة المناعية على نمط وراثي معين. يتضخم الخطر بشكل أكبر بسبب تعدد الأدوية والتفاعلات الدوائية، والتي هي نفسها أكثر شيوعًا لدى المرضى الأكبر سنًا والمصابين بأمراض مزمنة. يدمج علم التيقظ الدوائي هذه الآليات مع بيانات الأحداث الضارة المرصودة لتفسير سبب تحمل مجموعات معينة لعبء غير متناسب من الضرر (Mangoni & Jackson, 2003; Pirmohamed et al., 2004).

Clinical relevance

يساعد التعرف على عوامل القابلية على تفسير جزء كبير من الأضرار الدوائية التي يمكن الوقاية منها: فالتفاعلات الدوائية الضارة هي سبب قابل للقياس لدخول المستشفى والاعتلال داخل المستشفى، وتتركز في المرضى الذين لديهم الخصائص الموصوفة هنا (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). كمنطقة مرجعية، يدعم هذا المجال القراءة النقدية لملصقات الأدوية، وخطط إدارة المخاطر، والأدبيات المتعلقة بالسلامة التفاضلية؛ وهو وصفي ولا يصف جرعات أو علاجات فردية.

Epidemiology

تمثل التفاعلات الدوائية الضارة نسبة كبيرة من حالات دخول المستشفى والأحداث داخل المستشفى، وتحدد البيانات التحليلية التلوية وبيانات المستشفيات المستقبلية أن العمر المتقدم، وتعدد الأمراض المصاحبة، وتعدد الأدوية، وضعف وظائف الأعضاء هي عوامل متكررة مرتبطة بزيادة المخاطر (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). تختلف المساهمة النسبية لكل عامل حسب فئة الدواء والبيئة، وهذا هو السبب في أن علم التيقظ الدوائي يدرس هذه الفئات السكانية بشكل منفصل.

History

نشأ البحث المنهجي في عوامل الخطر على مستوى المريض من أزمات سلامة الأدوية في منتصف القرن العشرين ونضج علم الأدوية السريري. وقد أدى الإدراك بأن العمر ووظيفة الأعضاء يعيدان تشكيل التعامل مع الدواء، وأن التباين الموروث يكمن وراء بعض التفاعلات الشديدة، وأن الحمل يتطلب إطار عمل خاص به للسلامة، إلى ترسيخ التركيز الحديث لعلم التيقظ الدوائي على الفئات السكانية الخاصة، مدعومًا بدراسات واسعة النطاق قائمة على المستشفيات حول وبائيات التفاعلات الضارة (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004).

Seminal works

• lazarou-1998
• pirmohamed-2004
• mangoni-2003

Frequently asked questions

ماذا تعني 'الفئة السكانية الخاصة' في سلامة الأدوية؟

تشير إلى المجموعات التي تجعل تركيبتها الجينية، أو عمرها، أو وظيفة أعضائها، أو حالتها الفسيولوجية (مثل الحمل) تعاملها مع الدواء أو استجابتها له تختلف بما يكفي عن الشخص البالغ العادي بحيث يجب النظر في مخاطر تفاعلاتها الضارة بشكل منفصل.

لماذا تعتبر عوامل الخطر مهمة للتيقظ الدوائي؟

لأن التفاعلات الدوائية الضارة لا تتوزع بالتساوي: يساعد تحديد خصائص المريض التي تزيد من المخاطر على تفسير الأضرار المرصودة، ويشحذ إشارات السلامة، ويوضح كيفية وصف المخاطر التفاضلية للدواء.