الغلوبولين المناعي A الإفرازي ونقل الأجسام المضادة المخاطية

الغلوبولين المناعي A الإفرازي هو الجسم المضاد السائد على الأسطح المخاطية والفئة الأكثر إنتاجًا من الأجسام المضادة في الجسم. يتم إنتاجه بواسطة الخلايا البلازمية تحت الظهارة على شكل IgA ثنائي، ثم يُنقل بنشاط عبر طبقة الخلايا الظهارية ويُطلق في الإفرازات، حيث يدافع عن الغشاء المخاطي دون إثارة الالتهاب.

Definition

الغلوبولين المناعي A الإفرازي هو مركب غلوبولين مناعي A ثنائي، يحتوي على سلسلة J، ومعقد مع المكون الإفرازي، يُنقل عبر الظهارة المخاطية بواسطة مستقبل الغلوبولين المناعي متعدد البوليمرات ويُطلق في الإفرازات الخارجية، حيث يعادل مسببات الأمراض والسموم ويشكل الميكروبات.

Scope

يغطي هذا الموضوع بنية الغلوبولين المناعي A الإفرازي، ونقله عبر الظهارة بواسطة مستقبل الغلوبولين المناعي متعدد البوليمرات، ووظائفه الوقائية والحافظة للتوازن في الإفرازات المخاطية. وهو مدخل مرجعي في علم المناعة المخاطية ولا يقدم إرشادات سريرية.

Core questions

• كيف يختلف الغلوبولين المناعي A الإفرازي هيكليًا عن الغلوبولين المناعي A المصلي؟
• كيف يُنقل الغلوبولين المناعي A الثنائي عبر الظهارة إلى الإفرازات؟
• كيف يحمي الغلوبولين المناعي A الإفرازي الغشاء المخاطي دون التسبب في الالتهاب؟
• كيف يؤثر الغلوبولين المناعي A الإفرازي على الميكروبات المقيمة؟

Key concepts

• IgA الثنائي وسلسلة J
• مستقبل الغلوبولين المناعي متعدد البوليمرات (pIgR)
• المكون الإفرازي
• النقل عبر الخلايا عبر الظهارة
• الإقصاء المناعي
• التحييد غير الالتهابي
• تشكيل الميكروبات بواسطة IgA

Mechanisms

تفرز الخلايا البلازمية في الصفيحة المخاطية IgA المرتبط بسلسلة J في شكل ثنائيات. يرتبط مستقبل الغلوبولين المناعي متعدد البوليمرات على السطح القاعدي الجانبي للخلايا الظهارية بالـ IgA الثنائي وينقله عبر الخلايا إلى السطح القمي، حيث يتم شطر الجزء الخارجي من المستقبل ويبقى ملتصقًا كمكون إفرازي، مطلقًا الغلوبولين المناعي A الإفرازي في التجويف. هناك، يقوم الغلوبولين المناعي A الإفرازي بالإقصاء المناعي، حيث يرتبط بمسببات الأمراض ويجمعها ويعادل السموم بحيث لا يمكنها الوصول إلى الظهارة، ويساعد في تنظيم واحتواء الميكروبات. نظرًا لأن IgA ينشط مسارات المستجيبات الالتهابية بشكل ضعيف، فإن هذا الدفاع غير التهابي إلى حد كبير، بما يتوافق مع الطابع المتسامح للمناعة المخاطية.

Clinical relevance

يوفر الغلوبولين المناعي A الإفرازي حماية خط المواجهة ضد مسببات الأمراض المعوية والتنفسية، وتعد استجابات IgA هدفًا للتطعيم المخاطي؛ ويعد نقص IgA الانتقائي هو أكثر أنواع نقص الأجسام المضادة الأولية شيوعًا. يصف هذا المدخل علم المناعة الأساسي كمرجع وليس أساسًا للتشخيص أو العلاج الفردي.

History

تم تمييز الغلوبولين المناعي A الإفرازي عن الغلوبولينات المناعية المصلية بمجرد اكتشاف أن الإفرازات تحتوي على جسم مضاد متميز هيكليًا يحمل المكون الإفرازي. حددت الأعمال اللاحقة مستقبل الغلوبولين المناعي متعدد البوليمرات ومسار النقل عبر الخلايا وأوضحت الأدوار المزدوجة الوقائية والحافظة للتوازن للغلوبولين المناعي A الإفرازي في تشكيل العلاقات بين المضيف والميكروبات.

Key figures

• Per Brandtzaeg
• Nicholas Mantis
• Oliver Pabst
• Blaise Corthesy

Seminal works

• brandtzaeg-2008
• mantis-2011
• pabst-2012

Frequently asked questions

ما هو المكون الإفرازي؟

المكون الإفرازي هو جزء من مستقبل الغلوبولين المناعي متعدد البوليمرات الذي يبقى ملتصقًا بالـ IgA بعد نقله عبر الظهارة؛ فهو يثبت الغلوبولين المناعي A الإفرازي في البيئة المخاطية القاسية وهو جزء مما يميز الغلوبولين المناعي A الإفرازي عن الغلوبولين المناعي A المصلي.

لماذا لا يسبب الغلوبولين المناعي A الإفرازي الالتهاب؟

الـ IgA هو منشط ضعيف للمتممة وآليات المستجيبات الالتهابية، لذلك يمكنه الارتباط بمسببات الأمراض واستبعادها وتشكيل الميكروبات إلى حد كبير دون إثارة الالتهاب النموذجي لفئات الأجسام المضادة الأخرى، مما يتناسب مع الطبيعة المتسامحة للأسطح المخاطية.