الحرائك الدوائية للمركبات العشبية
تصف الحرائك الدوائية للمركبات العشبية ما يفعله الجسم بالمواد المشتقة من النباتات بمرور الوقت: كيف يتم امتصاصها، وتوزيعها على الأنسجة، واستقلابها، وأخيرًا إفرازها. تتصرف العديد من المكونات العشبية بشكل مختلف تمامًا عن الأدوية الاصطناعية، حيث تظهر غالبًا امتصاصًا ضعيفًا ومتغيرًا للغاية، واستقلابًا واسع النطاق، وإزالة سريعة، مما يفسر مجتمعة سبب انخفاض مستويات الدم المقاسة بشكل متكرر.
Definition
الحرائك الدوائية للمركبات العشبية هي الدراسة الكمية للمسار الزمني لامتصاص وتوزيع واستقلاب وإفراز المواد المشتقة من النباتات الطبية والمصادر النباتية الأخرى.
Scope
يغطي هذا المدخل امتصاص وتوزيع واستقلاب وإفراز (ADME) المكونات المحددة كيميائيًا أو المحددة جزئيًا للمواد العشبية، باستخدام البوليفينولات والكركمين كأمثلة عملية، والتحديات الخاصة التي تشكلها الخلطات وعمليات الأيض. إنه موضوع منهجي ومفاهيمي؛ ولا يقدم توصيات للجرعات أو العلاج.
Core questions
- ما هي كمية المكون العشبي المبتلع التي تصل إلى الدورة الدموية الجهازية، وكيف يتم قياس هذه النسبة؟
- ما هي حواجز الامتصاص والاستقلاب والنقل التي تحد من التعرض للمكونات النباتية؟
- كيف تعدل مصفوفة الغذاء، والتركيبة، والميكروبات المعوية الحرائك الدوائية للمواد الكيميائية النباتية؟
- لماذا تكون تركيزات البلازما للمركبات مثل الكركمين والعديد من البوليفينولات منخفضة عادةً؟
Key concepts
- الامتصاص، التوزيع، الاستقلاب، الإفراز (ADME)
- التوافر البيولوجي الفموي والاستقلاب الأولي
- اقتران المرحلة الثانية (الجلْكَنَة، السلفنة، المثيلة)
- نقل التدفق الخارجي (البروتين السكري P والناقلات ذات الصلة)
- التحول البيولوجي بوساطة الميكروبات المعوية
- التباين بين الأفراد في التعرض
- تأثيرات التركيبة على الامتصاص
Mechanisms
بعد الابتلاع، يجب أن تبقى المكونات العشبية في تجويف الأمعاء، وتخترق الظهارة المعوية، وتمر عبر الكبد قبل أن تصل إلى الدورة الدموية الجهازية. توضح البوليفينولات النمط النموذجي: يتم اقترانها بشكل كبير في الأمعاء والكبد وتخضع للتحول الميكروبي في القولون، بحيث تكون الأنواع المتداولة غالبًا مستقلبات وليست المركب الأصلي وتكون التركيزات منخفضة (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005). الكركمين هو حالة مذكورة كثيرًا للتعرض الجهازي الضعيف الناتج عن الامتصاص المحدود، والاستقلاب السريع، والإزالة السريعة (Anand et al., 2007). تؤثر بعض المكونات أيضًا على الإنزيمات والناقلات التي تحدد حرائكها وحرائك الأدوية الأخرى؛ على سبيل المثال، يحفز نبتة سانت جون إنزيم السيتوكروم P450 3A4 (Markowitz et al., 2003).
Clinical relevance
نظرًا لأن التعرض للعديد من المكونات العشبية منخفض ومتغير، تساعد بيانات الحرائك الدوائية في تفسير التناقضات بين النشاط في المختبر والتأثيرات المرصودة، وتوفر معلومات لتوقع التفاعلات عند تناول المنتجات العشبية مع الأدوية التقليدية. يشرح هذا المدخل المبادئ الكامنة وراء هذا المنطق وليس مصدرًا للجرعات أو نصائح العلاج الفردي.
History
نما الاهتمام بالحرائك الدوائية العشبية مع زيادة حساسية الطرق التحليلية لقياس مكونات النبات ومستقلباتها في السوائل البيولوجية. عززت المراجعات المنهجية للتوافر البيولوجي للبوليفينول في منتصف العقد الأول من القرن الحادي والعشرين الاعتراف بأن الفينولات الغذائية والعشبية يتم استقلابها بشكل كبير وتوافرها ضعيف (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005)، وجعلت الدراسات التفصيلية للكركمين التوافر البيولوجي الفموي المنخفض سمة مميزة للمجال (Anand et al., 2007).
Key figures
- Claudine Manach
- Augustin Scalbert
- Bharat B. Aggarwal
- John S. Markowitz
Related topics
Seminal works
- manach-2004
- manach-2005
- anand-2007
Frequently asked questions
- لماذا يكون التوافر البيولوجي الفموي للعديد من المركبات العشبية منخفضًا جدًا؟
- تشمل الأسباب الشائعة ضعف الذوبان أو النفاذية، والاستقلاب الواسع في جدار الأمعاء والكبد، والتدفق العكسي إلى الأمعاء، والتحلل الميكروبي في القولون، بحيث يصل القليل من المركب الأصلي إلى مجرى الدم.
- هل المركبات المقاسة في الدم هي نفسها التي تم تناولها؟
- غالبًا لا. العديد من المكونات النباتية، وخاصة البوليفينولات، تدور بشكل رئيسي كمستقلبات مقترنة أو ميكروبية بدلاً من الجزيء الأصلي، وهو أمر مهم عند تفسير دراسات الحرائك الدوائية.