الحرائك الدوائية للعوامل المخدرة
تصف الحرائك الدوائية المسار الزمني للدواء في الجسم: كيف يتم امتصاصه، وتوزيعه على الأنسجة، واستقلابه، والتخلص منه. في التخدير، حيث يتم معايرة الأدوية مقابل محفز جراحي لحظي، يفسر المنطق الحركي الدوائي سبب عمل العامل بسرعة، وكيف ينتشر تأثيره ويتلاشى، ومدى سرعة تعافي المريض بعد إيقاف الدواء.
Definition
الحرائك الدوائية هي الدراسة الكمية لامتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه وإطراحه بمرور الوقت؛ عند تطبيقها على العوامل المخدرة، فإنها تميز كيف يرتفع وينخفض تركيز الدواء في موقع عمله، وبالتالي تتحكم في بدء تأثيره وحجمه ومدته.
Scope
يغطي هذا الموضوع العمليات الكلاسيكية الأربع للامتصاص والتوزيع والأيض والإطراح (ADME) كما تنطبق على أدوية التخدير، والنماذج المقسمة المستخدمة لتمثيل تصرفها، والمعايير المشتقة التي يستخدمها أطباء التخدير للاستدلال على بدء وتوقف التأثير، بما في ذلك التصفية، وحجم التوزيع، وعمر النصف للإطراح، وعمر النصف الحساس للسياق. إنه وصف تعليمي لكيفية نمذجة تصرف الدواء، وليس دليلاً لجرعات الدواء.
Core questions
- كيف تشكل عمليات الامتصاص والتوزيع والأيض والإطراح تركيز الدواء المخدر بمرور الوقت؟
- ماذا تخبرنا النماذج المقسمة والمعايير مثل التصفية وحجم التوزيع عن سلوك الدواء؟
- لماذا يعتمد وقت التعافي من التخدير الوريدي على مدة تسريبه؟
Key concepts
- الامتصاص والتوزيع والأيض والإطراح (ADME)
- النماذج المقسمة (متعددة الأقسام)
- التصفية وحجم التوزيع
- عمر النصف للإطراح
- عمر النصف الحساس للسياق
- إعادة التوزيع
- تركيز موقع التأثير وتأخر التوازن
Key theories
- عمر النصف الحساس للسياق
- أظهر هيوز وجلاس وجاكوبس أنه بالنسبة لأدوية التخدير الوريدية، فإن الوقت اللازم لانخفاض تركيز البلازما إلى النصف بعد إيقاف التسريب ليس هو عمر النصف الثابت للإطراح ولكنه يعتمد على مدة التسريب، لأن إعادة التوزيع بين الأقسام تغير التحلل الظاهري؛ وقد أعاد هذا المفهوم صياغة كيفية التنبؤ بتوقف تأثير أدوية التخدير.
Mechanisms
بعد الإعطاء، يتوزع الدواء من الدم إلى الأنسجة وفقًا للتروية، وذوبان الدهون، وارتباط البروتين، ثم يتم التخلص منه عن طريق الأيض الكبدي، أو الإفراز الكلوي، أو، بالنسبة لبعض العوامل مثل الريميفنتانيل، عن طريق التحلل المائي الواسع النطاق بواسطة الإستراز. تمثل النماذج متعددة الأقسام الجسم كقسم مركزي في توازن سريع مع البلازما وقسم طرفي واحد أو أكثر، وهي تعكس حقيقة أن الانخفاض في التركيز بعد التسريب يعكس كلاً من الإطراح وإعادة التوزيع. بسبب إعادة التوزيع، فإن المقياس العملي المهم للتوقف هو عمر النصف الحساس للسياق، والذي يطول مع مدة التسريب لمعظم الأدوية ولكنه يظل قصيرًا وثابتًا تقريبًا للعوامل ذات التصفية السريعة جدًا مثل الريميفنتانيل.
Clinical relevance
يُعد الفهم الحركي الدوائي أساسًا للمقارنة والاختيار الرشيد للعوامل المخدرة وتوقع مدى سرعة تعافي المريض؛ كما يفسر أيضًا سبب تراكم الأدوية أثناء التسريب المطول. يصف هذا المدخل هذه المبادئ للرجوع إليها وللتعليم ولا يقدم مخططات جرعات أو توصيات علاجية فردية.
Evidence & guidelines
تم تحديد الحرائك الدوائية للعوامل المخدرة الفردية في العديد من الدراسات البشرية الخاضعة للرقابة وتحليلات الحرائك الدوائية السكانية، وتم تدوين المفاهيم الأساسية في كتب علم الأدوية السريرية. لا يزال إطار عمر النصف الحساس للسياق ومنطق الاختيار الرشيد الذي لخصه هيوز وجلاس وجاكوبس (1992) وشيفر وفارفيل (1991) يمثلان نقاط مرجعية في هذا المجال.
History
طورت الحرائك الدوائية الكلاسيكية نمذجة الأقسام والمعايير مثل التصفية وحجم التوزيع على مدار القرن العشرين. نضج تطبيقها على التخدير عندما سمحت المحاكاة الحاسوبية بنمذجة تصرف المخدرات الوريدية مباشرة؛ أعاد شيفر وفارفيل (1991) صياغة اختيار المواد الأفيونية حول سلوك موقع التأثير المحاكى، وقدم هيوز وجلاس وجاكوبس (1992) عمر النصف الحساس للسياق، محولين الانتباه من عمر النصف الثابت للإطراح إلى مقياس للتوقف يعتمد على المدة.
Key figures
- Steven L. Shafer
- Peter S. A. Glass
- Thomas D. Egan
Related topics
Seminal works
- hughes-1992
- shafer-varvel-1991
Frequently asked questions
- ما الفرق بين عمر النصف للإطراح وعمر النصف الحساس للسياق؟
- عمر النصف للإطراح هو خاصية ثابتة تصف مدى سرعة التخلص النهائي من الدواء، بينما عمر النصف الحساس للسياق هو الوقت اللازم لانخفاض التركيز إلى النصف بعد إيقاف التسريب ويعتمد على مدة التسريب، لأن إعادة التوزيع بين أقسام الأنسجة تؤثر على الانخفاض المبكر.
- لماذا يتصرف الريميفنتانيل بشكل مختلف عن معظم أدوية التخدير؟
- يتم تحلل الريميفنتانيل بواسطة الإسترازات غير النوعية في جميع أنحاء الجسم، مما يمنحه تصفية سريعة جدًا وعمر نصف حساس للسياق قصير وثابت تقريبًا بغض النظر عن مدة التسريب، كما هو موضح في توصيفه الحركي الدوائي بواسطة إيغان (1995).