تحمل المواد الأفيونية، والاعتماد، والانسحاب
يُحدث التعرض المتكرر للمواد الأفيونية تغيرات تكيفية في الجهاز العصبي: التحمل، حيث تُنتج جرعة معينة تأثيرًا أقل بمرور الوقت، والاعتماد الجسدي، حيث يؤدي التوقف المفاجئ إلى متلازمة الانسحاب. تختلف هذه التكيفات العصبية عن اضطراب تعاطي المواد الأفيونية، على الرغم من ارتباطها به، وفهمها أمر أساسي لعلم الأدوية الأفيونية.
Definition
تحمل المواد الأفيونية هو استجابة منخفضة لجرعة معينة من المواد الأفيونية بعد التعرض المتكرر؛ الاعتماد الجسدي هو حالة متكيفة يؤدي فيها التوقف المفاجئ أو إعطاء مضاد إلى متلازمة انسحاب مميزة. كلاهما يعكس استجابات تكيفية عصبية لتنشيط مستقبلات المواد الأفيونية المستمر.
Scope
يغطي هذا الموضوع التكيفات على المستوى الخلوي ومستوى الدوائر العصبية التي تكمن وراء تحمل المواد الأفيونية والاعتماد الجسدي، وخصائص الانسحاب، والتمييز المفاهيمي بين الاعتماد الفسيولوجي والإدمان. ويصوغها كظواهر دوائية ومرضية فسيولوجية وليست إرشادات سريرية أو علاجية.
Core questions
- ما هي التغيرات الخلوية والتشابكية التي تنتج تحمل المواد الأفيونية؟
- كيف يتطور الاعتماد الجسدي، وما الذي يسبب الانسحاب؟
- كيف يختلف التحمل والاعتماد الجسدي عن اضطراب تعاطي المواد الأفيونية؟
- أي مستقبل يتوسط التكيفات الكامنة وراء التحمل والانسحاب؟
Key concepts
- التحمل (استجابة منخفضة بمرور الوقت)
- الاعتماد الجسدي
- متلازمة الانسحاب
- التكيف العصبي
- إزالة تحسس المستقبلات وتنظيمها السفلي
- التكيف المضاد في إشارات أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)
- التمييز عن اضطراب تعاطي المواد الأفيونية
Mechanisms
يؤدي التنشيط المستمر لمستقبلات المواد الأفيونية إلى تغيرات تعويضية على مستويات متعددة. على مستوى المستقبل، يمكن أن يتسبب التعرض المتكرر للمنبه في إزالة التحسس وتغير في النقل؛ داخل الخلايا العصبية، يرتفع تنظيم نظام أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cyclic-AMP) المثبط كتعويض، بحيث يؤدي سحب المواد الأفيونية إلى نظام مفرط النشاط يدفع علامات الانسحاب. تكمن هذه التكيفات الخلوية والتشابكية وراء تطور التحمل والاعتماد (Williams et al., 2001). يتضح أن مستقبل الميو (mu receptor) ضروري لهذه التأثيرات من خلال غياب الانسحاب في الفئران التي تفتقر إلى مستقبل الميو (Matthes et al., 1996). التحمل والاعتماد الجسدي هما تكيفات فسيولوجية يمكن أن تحدث مع الاستخدام العلاجي المناسب وهما منفصلان مفاهيميًا عن الاستخدام القهري الضار الذي يحدد اضطراب تعاطي المواد الأفيونية (Volkow & McLellan, 2016).
Clinical relevance
يعد التمييز بين التحمل والاعتماد الجسدي والإدمان أمرًا مهمًا لتفسير آثار التعرض طويل الأمد للمواد الأفيونية والمناقشة المتعلقة بالصحة العامة حول تعاطي المواد الأفيونية. يصف هذا المدخل علم الأدوية والفيزيولوجيا المرضية الأساسية كمرجع؛ وهو ليس دليلًا لإدارة الاعتماد أو الانسحاب أو اضطراب تعاطي المواد الأفيونية، والتي تتطلب رعاية سريرية حالية.
Epidemiology
يرتبط الاستخدام طويل الأمد للمواد الأفيونية لعلاج الألم المزمن بتطور التحمل والاعتماد الجسدي، وتتطور مجموعة فرعية من المرضى إلى سوء الاستخدام أو اضطراب تعاطي المواد الأفيونية؛ تصف بيانات المسح والبيانات الرصدية كيف يبدأ الاستخدام المزمن للمواد الأفيونية ويستمر (Callinan et al., 2017; Volkow & McLellan, 2016).
History
لقد تم التعرف على ظواهر تحمل المواد الأفيونية وانسحابها سريريًا لقرون، ولكن تم توضيح أساسها الميكانيكي في أواخر القرن العشرين مع توصيف التكيفات الخلوية مثل تنظيم نظام أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) وإزالة تحسس المستقبلات (Williams et al., 2001). ربطت الدراسات الجينية في التسعينيات هذه التكيفات بمستقبل الميو (Matthes et al., 1996)، وأدت أزمة المواد الأفيونية في القرن الحادي والعشرين إلى زيادة الاهتمام بالتمييز بين الاعتماد الفسيولوجي والإدمان (Volkow & McLellan, 2016).
Debates
- هل الاعتماد الجسدي هو نفسه الإدمان؟
- الاعتماد الجسدي والتحمل هما تكيفات فسيولوجية يمكن أن تنشأ مع الاستخدام العلاجي المشروع للمواد الأفيونية، بينما يُعرّف اضطراب تعاطي المواد الأفيونية بالاستخدام القهري الضار؛ وقد أدى الخلط بين الاثنين إلى مفاهيم خاطئة في الخطاب السريري والعام.
Key figures
- John T. Williams
- MacDonald Christie
- Brigitte Kieffer
- Nora Volkow
Related topics
Seminal works
- williams-2001
- matthes-1996
- volkow-2016
Frequently asked questions
- هل يعني التحمل أن الشخص مدمن على المواد الأفيونية؟
- لا. التحمل والاعتماد الجسدي هما تكيفات فسيولوجية متوقعة للتعرض المتكرر للمواد الأفيونية ويمكن أن تحدث مع الاستخدام العلاجي المناسب؛ اضطراب تعاطي المواد الأفيونية هو حالة مميزة تُعرّف بالاستخدام القهري الضار على الرغم من العواقب.
- لماذا يسبب التوقف المفاجئ عن المواد الأفيونية الانسحاب؟
- أثناء التعرض المستمر، يقوم الجهاز العصبي بتكيفات تعويضية، مثل تنظيم نظام أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cyclic-AMP)؛ عندما تُزال المواد الأفيونية، تصبح هذه التكيفات بلا معارضة، مما ينتج عنه فرط النشاط الذي يتجلى كمتلازمة انسحاب.