أنظمة مستقبلات المواد الأفيونية والمواد الأفيونية الداخلية

يتألف الجهاز الأفيوني من عائلة من مستقبلات المواد الأفيونية المقترنة بالبروتين G (ميو، دلتا، وكابا) والببتيدات الداخلية التي تعمل عليها، بما في ذلك الإندورفينات، الإنكيفالينات، والدينورفينات. ينظم هذا الجهاز الألم والمكافأة والاستجابات العاطفية، وهو الهدف من الأدوية الأفيونية المسكنة، مما يجعل علم الأدوية الخاص به محوريًا في علم الأدوية العصبية النفسية ولفهم تأثيرات المواد الأفيونية.

Definition

الجهاز الأفيوني هو نظام إشارات تعديل عصبي يتكون من ثلاثة مستقبلات أفيونية كلاسيكية مقترنة بالبروتين G (ميو، دلتا، كابا) ومستقبل غير كلاسيكي ذي صلة، بالإضافة إلى الببتيدات الأفيونية الداخلية (الإندورفينات، الإنكيفالينات، الدينورفينات) المشتقة من البروتينات السلفية، والتي تعمل معًا على تعديل استقبال الألم، والمكافأة، والتأثير.

Scope

يغطي الموضوع الأنواع الفرعية لمستقبلات المواد الأفيونية، وإشاراتها المقترنة بالبروتين G، والببتيدات الأفيونية الداخلية وسلائفها، وأدوار الجهاز في تعديل الألم والمكافأة. يتعامل مع الجهاز الأفيوني كمعرفة مرجعية وصفية؛ ولا يقدم جرعات مسكنة، أو وصفات طبية، أو أي إرشادات علاجية فردية.

Core questions

• ما هي الأنواع الفرعية لمستقبلات المواد الأفيونية وكيف ترسل الإشارات؟
• ما هي الببتيدات الداخلية التي تنشط مستقبلات المواد الأفيونية؟
• كيف ينظم الجهاز الأفيوني الألم والمكافأة؟
• لماذا يعتبر الجهاز الأفيوني هدفًا صيدلانيًا رئيسيًا؟

Key concepts

• مستقبلات المواد الأفيونية ميو، دلتا، وكابا
• الببتيدات الأفيونية الداخلية (الإندورفينات، الإنكيفالينات، الدينورفينات)
• الإشارات المقترنة بالبروتين G والتثبيط
• تعديل الألم والتحكم النازل
• المكافأة والتعزيز
• ناهضات المستقبلات، ناهضات جزئية، ومضادات

Key theories

التعديل الأفيوني الداخلي للألم

الإطار الذي يشكل فيه الببتيدات الأفيونية الداخلية التي تعمل على مستقبلات المواد الأفيونية نظامًا داخليًا لتخفيف إشارات الألم، والذي تستخدمه الأدوية الأفيونية الخارجية لإنتاج التسكين.

Mechanisms

مستقبلات المواد الأفيونية هي مستقبلات مقترنة بالبروتين G، والتي عند تنشيطها، تثبط إنزيم الأدينيلات سيكلاز، وتفتح قنوات البوتاسيوم، وتغلق قنوات الكالسيوم، مما يقلل من استثارة الخلايا العصبية وإطلاق الناقلات العصبية. تعمل الببتيدات الأفيونية الداخلية المشتقة من البروتينات السلفية كربائط طبيعية، وقد تم تحليل الأدوار المميزة لمستقبلات ميو ودلتا وكابا من خلال دراسات حذف الجينات التي راجعها كيفر وجافيريو-روف (2002). ضمن الدوائر الحسية للألم، ينظم الجهاز انتقال الألم، بما في ذلك من خلال التحكم النازل، كما وصفه كوردر وآخرون (2018)؛ وتتوسط نفس المستقبلات الإشارات المتعلقة بالمكافأة والتأثير. تتراوح الأدوية التي تعمل على هذه المستقبلات من ناهضات كاملة وجزئية إلى مضادات، وكل منها يشارك في إشارات الجهاز بطرق مميزة.

Clinical relevance

مستقبلات المواد الأفيونية هي الهدف من المسكنات الأفيونية والعوامل المستخدمة لعكس أو منع تأثيرات المواد الأفيونية، ودور الجهاز في المكافأة محوري لفهم اضطراب استخدام المواد الأفيونية. هذا المدخل هو مادة مرجعية وصفية حول بيولوجيا الجهاز وإشاراته؛ ولا يقدم توصيات بالجرعات، أو الوصفات الطبية، أو العلاج، والتي تتطلب حكمًا سريريًا مؤهلاً.

Evidence & guidelines

يتبع تصنيف مستقبلات المواد الأفيونية تسمية IUPHAR المتفق عليها؛ وتقدم المقالات المرجعية السنوية المذكورة (كوردر وآخرون، 2018) وتقدم في علم الأعصاب (كيفر وجافيريو-روف، 2002) الأوصاف الموثوقة لوظيفة المستقبلات المستخدمة هنا.

History

تم تحديد مستقبلات أفيونية محددة في أوائل السبعينيات، وكشف الاكتشاف اللاحق للإنكيفالينات وغيرها من الببتيدات الأفيونية الداخلية عن نظام إشارات داخلي تستغله المواد الأفيونية الخارجية. ثم أوضح الاستنساخ الجزيئي لمستقبلات ميو ودلتا وكابا ودراسات حذف الجينات أدوارها الفردية، مما أرسى علم الأدوية للمواد الأفيونية في نظام مستقبلات محدد.

Seminal works

• corder-2018
• kieffer-2002

Frequently asked questions

ما هي الأنواع الرئيسية لمستقبلات المواد الأفيونية؟

المستقبلات الأفيونية الكلاسيكية الثلاثة هي الأنواع الفرعية ميو، دلتا، وكابا، وجميعها مستقبلات مقترنة بالبروتين G؛ كما يتم التعرف على مستقبل غير كلاسيكي ذي صلة. يساهم كل نوع فرعي بشكل مختلف في إشارات الألم والمكافأة والتأثير.

ما هي المواد الأفيونية الداخلية؟

المواد الأفيونية الداخلية هي ببتيدات طبيعية، بما في ذلك الإندورفينات، الإنكيفالينات، والدينورفينات، التي ينتجها الجسم للعمل على مستقبلات المواد الأفيونية، وتشكل نظامًا داخليًا لتعديل الألم والمكافأة.