النخر وموت الخلايا

النخر هو شكل من أشكال موت الخلايا يتميز بفقدان سلامة الغشاء، وتسرب محتويات الخلية، واستجابة التهابية مصاحبة. كان يُنظر إليه تقليديًا على أنه موت عرضي غير منظم يحدث بعد إصابة شديدة، ولكن يُعترف الآن بأن النخر يشمل متغيرات منظمة مثل النخر المبرمج (necroptosis) التي تشترك في نفس الشكل المورفولوجي ولكنها تتقدم عبر مسارات جزيئية محددة. يتميز النخر عن موت الخلايا المبرمج (apoptosis) بعواقبه الالتهابية وأنماطه المورفولوجية في الأنسجة.

Definition

النخر هو نوع من موت الخلايا يتميز بتمزق الغشاء البلازمي، وإطلاق المحتويات داخل الخلايا، وما يترتب على ذلك من تفاعل التهابي، ويشمل كلاً من الموت العرضي (غير المنظم) الناتج عن إصابة شديدة والمسارات النخرية المنظمة مثل النخر المبرمج (necroptosis).

Scope

يغطي هذا الموضوع مورفولوجيا النخر، وأنماطه النسيجية الرئيسية (النخر التخثري، النخر التحللي، النخر التجبني، نخر الدهون، النخر الفبريني، والنخر الغنغريني)، والتمييز بين النخر العرضي والمنظم، والنخر المبرمج (necroptosis) كأفضل مسار نخر منظم موصوف. كما يقارن النخر بموت الخلايا المبرمج (apoptosis) ولكنه يؤجل تفاصيل آلية موت الخلايا المبرمج إلى الموضوع الشقيق.

Core questions

• كيف يختلف النخر مورفولوجيًا ومناعيًا عن موت الخلايا المبرمج (apoptosis)؟
• ما هي الأنماط النسيجية للنخر الموجودة وماذا تعني؟
• هل النخر دائمًا غير منظم، أم يمكن أن يكون مسارًا مبرمجًا؟
• كيف يثير النخر الالتهاب من خلال إطلاق محتويات الخلية؟

Key concepts

• فقدان سلامة الغشاء البلازمي
• النخر التخثري
• النخر التحللي
• النخر التجبني
• نخر الدهون، النخر الفبريني، والنخر الغنغريني
• النخر المبرمج (necroptosis) (النخر المنظم)
• الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر والالتهاب

Mechanisms

في النخر العرضي، تستنفد الإصابة الشديدة الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) وتطغى على سلامة الأغشية والعضيات، مما يتسبب في انتفاخ الخلية وتمزقها. يؤدي تسرب المحتويات داخل الخلايا - بما في ذلك الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر (damage-associated molecular patterns) - إلى البيئة المحيطة إلى جذب الخلايا الالتهابية، وهي السمة المميزة التي تميز النخر عن عملية موت الخلايا المبرمج (apoptosis) الصامتة مناعيًا. يعتمد النمط المورفولوجي على النسيج والسبب: يحافظ النخر التخثري على البنية في الأعضاء الصلبة بعد نقص التروية، ويذيب النخر التحللي الأنسجة في الدماغ وفي الخراجات، وينتج النخر التجبني بؤرة تشبه الجبن نموذجية لمرض السل، وتعكس أنماط نخر الدهون والنخر الفبريني والنخر الغنغريني ظروفًا خاصة. النخر المبرمج (necroptosis) هو شكل منظم يتم تنفيذه من خلال كينازات البروتين المتفاعلة مع المستقبلات (RIPK1 و RIPK3) والكيناز الكاذب MLKL، الذي يزيد من نفاذية الغشاء البلازمي، مما ينتج مورفولوجيا نخرية تحت سيطرة جينية.

Clinical relevance

يساعد التعرف على نمط النخر في الأنسجة على تحديد وتوصيف العمليات المرضية - على سبيل المثال، يشير النخر التخثري إلى الاحتشاء، ويشير النخر التجبني إلى العدوى الحبيبية، ويشير النخر التحللي إلى خراج أو احتشاء دماغي. يصف هذا المدخل هذه الأنماط كمرجع ولا يقدم عتبات تشخيصية أو إرشادات إدارية.

Evidence & guidelines

يتم توحيد التصنيف الجزيئي للنخر ومتغيراته المنظمة من خلال إجماع الخبراء للجنة تسميات موت الخلايا (Nomenclature Committee on Cell Death)، بينما يتم تدوين الأنماط النسيجية الكلاسيكية في المراجع الباثولوجية القياسية.

History

لطالما تم تعريف النخر مورفولوجيًا على أنه الانهيار غير المنظم للخلايا بعد إصابة مميتة، وتمت مقارنته بموت الخلايا المبرمج (apoptosis) بعد أن تم توصيف الأخير في عام 1972. أدى اكتشاف أن بعض أشكال النخر مبرمجة وراثيًا - النخر المبرمج (necroptosis)، الذي يتم تنفيذه بواسطة RIPK3 و MLKL - في العقدين الأولين من القرن الحادي والعشرين إلى قلب الافتراض بأن جميع أشكال النخر عرضية، ودفع إلى تحديث التسميات التي تميز موت الخلايا المنظم عن موت الخلايا العرضي.

Debates

ما مدى شيوع النخر المنظم مقابل النخر العرضي في الجسم الحي؟

أثار التعرف على النخر المبرمج (necroptosis) ومسارات النخر المنظمة الأخرى سؤالاً حول مدى تكرار النخر الذي يُرى في المرض يعكس مسارًا مبرمجًا قابلاً للتعديل بدلاً من الانهيار السلبي، وهو توازن يختلف باختلاف الإصابة والأنسجة ولا يزال قيد التحقيق.

Key figures

• Guido Kroemer
• Peter Vandenabeele
• Douglas Green

Seminal works

• galluzzi-2018-nomenclature
• pasparakis-vandenabeele-2015

Frequently asked questions

لماذا يسبب النخر الالتهاب بينما لا يسببه موت الخلايا المبرمج (apoptosis) عادةً؟

يمزق النخر الغشاء البلازمي ويطلق المحتويات داخل الخلايا، بما في ذلك الجزيئات التي تعمل كإشارات خطر للجهاز المناعي، بينما يقوم موت الخلايا المبرمج (apoptosis) بتعبئة الخلية في أجسام محاطة بغشاء يتم التخلص منها دون تسرب محتوياتها.

هل النخر المبرمج (necroptosis) هو نفسه النخر؟

ينتج النخر المبرمج (necroptosis) مورفولوجيا نخرية ولكنه مسار منظم تدفعه كينازات محددة (RIPK1، RIPK3) والعامل المؤثر MLKL، لذا فهو نوع فرعي مبرمج بدلاً من النخر العرضي الناجم عن إصابة شديدة.