الأدوية المعدلة للدهون وعوامل القلب والأوعية الدموية الأخرى

تجمع هذه المنطقة الأدوية المعدلة للدهون مع العديد من عوامل القلب والأوعية الدموية الأخرى التي لا تندرج بشكل واضح ضمن فئات مضادات ارتفاع ضغط الدم، أو مضادات اضطراب النظم، أو العوامل المؤثرة على الجهاز العصبي الذاتي. يتركز جوهرها على علم الأدوية التي تخفض الدهون المسببة لتصلب الشرايين - وبشكل رئيسي الستاتينات، ولكن أيضًا الفايبرات، والإيزيتيميب، ومثبطات PCSK9، ومستخلصات الأحماض الصفراوية، ومستحضرات أوميغا 3 - إلى جانب النترات العضوية وفئة متبقية من العوامل مثل الإيفابرادين والرانونلازين.

Definition

العوامل المعدلة للدهون وعوامل القلب والأوعية الدموية الأخرى هي عوامل دوائية تؤثر على الجهاز القلبي الوعائي إما عن طريق تغيير تخليق أو امتصاص أو إزالة دهون البلازما، أو عن طريق تعديل توتر الأوعية الدموية، أو معدل ضربات القلب، أو استقلاب عضلة القلب من خلال آليات تختلف عن الفئات الرئيسية لمضادات ارتفاع ضغط الدم ومضادات اضطراب النظم.

Scope

تغطي هذه المنطقة كيفية تغيير كل فئة دوائية لتعامل الجسم مع الدهون أو وظيفة القلب والأوعية الدموية على المستوى الجزيئي، والأدلة المستخلصة من النتائج التي تدعم استخدامها، ومنطق التصنيف الذي يضعها ضمن علم الأدوية القلبية الوعائية. وهي منظمة كتوجه مرجعي؛ أما الآليات التفصيلية والأدلة وسياق الإرشادات فتوجد في المواضيع الفرعية الأربعة حول الستاتينات، والفايبرات وعوامل الدهون الأخرى، والنترات، وعوامل القلب والأوعية الدموية الأخرى.

Sub-topics

• الفايبرات وعوامل أخرى لتعديل الدهون
• مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتينات)
• مركبات النترات والنتريت
• عوامل القلب والأوعية الدموية الأخرى

Core questions

• كيف تغير كل فئة معدلة للدهون تركيز البروتينات الدهنية المسببة لتصلب الشرايين؟
• ما هي الأدلة العشوائية التي تربط خفض الدهون بتقليل أحداث القلب والأوعية الدموية؟
• كيف تعمل النترات العضوية والعوامل المتنوعة الأخرى على الأهداف الوعائية والعضلية القلبية؟
• على أي أساس يتم تجميع هذه الأدوية غير المتجانسة ضمن علم الأدوية القلبية الوعائية؟

Key concepts

• البروتينات الدهنية المسببة لتصلب الشرايين (LDL، الجسيمات الغنية بالدهون الثلاثية، البروتين الدهني (أ))
• خفض LDL وتقليل الأحداث بشكل متناسب
• الستاتينات، الفايبرات، الإيزيتيميب، مثبطات PCSK9، مستخلصات الأحماض الصفراوية
• النترات العضوية ومسار أكسيد النيتريك
• العوامل المتنوعة (الإيفابرادين، الرانونلازين)
• تصنيف الأدوية ضمن علم الأدوية القلبية الوعائية

Key theories

الفرضية الدهنية لتصلب الشرايين

يقلل خفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة المتداول من تطور ومضاعفات أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية، وهي علاقة مدعومة بتجارب عشوائية كبيرة وتحليلاتها التلوية التي تظهر انخفاضًا في الأحداث يتناسب مع حجم خفض LDL.

Mechanisms

تعمل العوامل المعدلة للدهون في نقاط مميزة من استقلاب البروتينات الدهنية: فالستاتينات تثبط تخليق الكوليسترول في الكبد وتزيد من تنظيم مستقبلات LDL؛ والإيزيتيميب يمنع امتصاص الكوليسترول في الأمعاء؛ ومثبطات PCSK9 تمنع تحلل مستقبل LDL؛ والفايبرات تنشط PPAR-alpha لخفض الدهون الثلاثية؛ ومستخلصات الأحماض الصفراوية تعطل الدورة الدموية المعوية الكبدية للأحماض الصفراوية. أما عوامل القلب والأوعية الدموية الأخرى في هذه المنطقة فتعمل خارج استقلاب الدهون — فالنترات العضوية تطلق أكسيد النيتريك لإرخاء العضلات الملساء الوعائية، والإيفابرادين يبطئ تيار منظم ضربات القلب الجيبي الأذيني، والرانونلازين يعدل تيار الصوديوم المتأخر لتحسين طاقة عضلة القلب. وتدمج الإرشادات هذه الآليات مع الأدلة المستخلصة من النتائج لتحديد موقع كل فئة في مسارات الرعاية.

Clinical relevance

تشكل هذه الفئات الدوائية أساس جزء كبير من الرعاية الوقائية والعلاجية لأمراض القلب والأوعية الدموية، وفهمها أمر محوري لتقييم الأدلة وراء إدارة الدهون، وتخفيف الذبحة الصدرية، والتحكم في معدل قصور القلب. يصف هذا المدخل الآليات والأدلة على مستوى السكان كمرجع تعليمي وليس أساسًا للوصف الفردي أو اختيار الجرعات.

Epidemiology

تعد الأدوية المعدلة للدهون، وخاصة الستاتينات، من بين الأدوية الأكثر وصفًا على مستوى العالم، مما يعكس العبء العالمي لأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية. وتُظهر التحليلات التلوية للتجارب العشوائية أن كل انخفاض في كوليسترول LDL يرتبط بانخفاض متناسب في الأحداث الوعائية الرئيسية عبر نطاق واسع من المخاطر الأساسية.

History

تبع الأساس الجزيئي للعلاج المخفض للدهون توضيح مسار تخليق الكوليسترول في منتصف القرن العشرين، والذي حدد إنزيم HMG-CoA reductase كإنزيم محدد للمعدل وهدف دوائي. وللنترات العضوية تاريخ سريري أقدم بكثير يعود إلى استخدام نتريت الأميل والنيتروغليسرين للذبحة الصدرية في القرن التاسع عشر. وقد أحدث عصر الستاتينات، الذي بدأ باكتشاف مثبطات HMG-CoA reductase الفطرية، تحولًا في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية، وأضافت العقود اللاحقة الإيزيتيميب، ومثبطات PCSK9، وعوامل أحدث مثل الإيفابرادين والرانونلازين.

Debates

إلى أي مدى يجب خفض كوليسترول LDL؟

تدعم تجارب الخفض المكثف والعوامل الإضافية تفسير 'كلما كان أقل كان أفضل' للمرضى ذوي المخاطر العالية، ولكن الأهداف المثلى، وفعالية التكلفة، واختيار المرضى لا تزال مسائل قيد المناقشة المستمرة في الإرشادات.

Key figures

• Konrad Bloch
• Akira Endo
• Salim Yusuf
• Colin Baigent

Seminal works

• ctt-2010
• mach-2019

Frequently asked questions

لماذا يتم تجميع أدوية الدهون والنترات معًا في منطقة واحدة؟

إنها عوامل قلبية وعائية تقع خارج الفئات الرئيسية لمضادات ارتفاع ضغط الدم ومضادات اضطراب النظم؛ ويحافظ تجميع الأدوية المعدلة للدهون مع النترات وعدد قليل من العوامل المتنوعة على تصنيف علم الأدوية الذاتية والقلبية الوعائية الأوسع منظمًا.

هل تعمل جميع الأدوية المعدلة للدهون بنفس الطريقة؟

لا. فهي تعمل في خطوات مختلفة من استقلاب البروتينات الدهنية — التخليق، الامتصاص، إعادة تدوير المستقبلات، أو التعامل مع الدهون الثلاثية — ولهذا السبب تختلف تأثيراتها على كسور الدهون المختلفة وأدلتها المستخلصة من النتائج باختلاف الفئة.