العوامل الوراثية والبيئية في الأمراض النفسية
تنشأ معظم الاضطرابات النفسية من مزيج من الاستعداد الوراثي والخبرة البيئية، وليس من أحدهما فقط. تُثبت دراسات التوائم والعائلات وجود قابلية وراثية كبيرة، وتُظهر الجينوميات الحديثة أن هذه القابلية الوراثية متعددة الجينات بشكل كبير — تنتشر عبر العديد من المتغيرات الجينية ذات التأثير الصغير — وتتفاعل التعرضات البيئية مثل الشدائد المبكرة والصدمات والتوتر مع هذه الخلفية الجينية لتشكيل المخاطر.
Definition
تشير العوامل الوراثية والبيئية في الأمراض النفسية إلى المساهمة المشتركة للتنوع الجيني الموروث (متعدد الجينات إلى حد كبير) والتعرضات البيئية (مثل التوتر والصدمات والشدائد المبكرة)، والتي غالبًا ما تعمل معًا من خلال التفاعل بين الجينات والبيئة، في خطر الاضطرابات العقلية.
Scope
يقدم هذا الموضوع كيفية تضافر التأثيرات الجينية والبيئية في الأمراض النفسية: مفهوم القابلية الوراثية، البنية متعددة الجينات التي كشفت عنها دراسات الجينوم الكامل، فكرة التفاعل بين الجينات والبيئة، والنظرة الناتجة للاضطرابات العقلية كاضطرابات متعددة العوامل. إنه حساب مرجعي للبنية السببية ولا يقدم اختبارات جينية أو استشارات أو إرشادات علاجية.
Core questions
- ما مدى قابلية الاضطرابات النفسية الرئيسية للوراثة، وماذا تعني القابلية الوراثية؟
- لماذا يوصف الخطر الوراثي النفسي بأنه متعدد الجينات، وما هي 'الوراثة المفقودة'؟
- كيف تتفاعل الجينات والبيئة للتأثير على القابلية للإصابة؟
Key concepts
- الوراثية
- الخطر متعدد الجينات
- دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS)
- الوراثة المفقودة
- التفاعل بين الجينات والبيئة
- شدائد الحياة المبكرة والتوتر
- السببية متعددة العوامل
Key theories
- البنية متعددة الجينات للاضطرابات النفسية
- النتائج المستخلصة من دراسات الارتباط على مستوى الجينوم التي تُظهر أن اضطرابات مثل الفصام تتأثر بالعديد من المتغيرات الجينية الشائعة، كل منها ذو تأثير صغير، بدلاً من عدد قليل من الجينات عالية التأثير، مما يعيد صياغة علم الوراثة النفسي حول الخطر التراكمي متعدد الجينات.
- التفاعل بين الجينات والبيئة
- الاقتراح بأن المتغيرات الجينية يمكن أن تعدل حساسية الفرد للتعرضات البيئية بحيث ينشأ الخطر من تركيبتها، كما يتضح من التقارير المبكرة التي تفيد بأن تعدد أشكال ناقل السيروتونين عدّل تأثير التوتر الحياتي على الاكتئاب؛ وقد كانت هذه النتائج المحددة مؤثرة ولكنها خضعت أيضًا لنقاش حول إمكانية تكرارها.
Mechanisms
تُظهر دراسات العائلات والتوائم أن الاضطرابات النفسية تتجمع في العائلات وهي قابلة للتوريث جزئيًا، لكن المساهمة الجينية تتوزع عبر العديد من المتغيرات ذات التأثير الفردي الصغير — وهي بنية متعددة الجينات تم تحديدها بواسطة دراسات الارتباط على مستوى الجينوم. الفجوة بين تقديرات القابلية الوراثية العالية والتباين الذي تفسره المتغيرات المحددة هي مشكلة 'الوراثة المفقودة'، وتُعزى إلى العديد من المتغيرات غير المكتشفة ذات التأثير الصغير، والمتغيرات النادرة، وتأثيرات الجينات والبيئة. تساهم التعرضات البيئية مثل شدائد الطفولة والصدمات والتوتر المزمن في المخاطر ويمكن أن تتفاعل مع الخلفية الجينية، بحيث يكون للتعرض نفسه تأثيرات مختلفة اعتمادًا على النمط الجيني. يُعتقد أن هذه التأثيرات تتقارب في أنظمة الدماغ الموصوفة في مكان آخر في هذا المجال، بما في ذلك آليات التوتر والناقلات العصبية والدوائر (Manolio et al., 2009; Krishnan & Nestler, 2008).
Clinical relevance
يُوضح فهم المساهمات الجينية والبيئية سبب انتشار الاضطرابات النفسية في العائلات ومع ذلك فهي ليست حتمية، ويُفيد البحث في المخاطر والوقاية. هذا المدخل هو مادة مرجعية وتعليمية حول البنية السببية؛ وهو ليس أساسًا للاختبارات الجينية التنبؤية أو الاستشارات المتعلقة بالمخاطر أو أي قرار سريري فردي.
Epidemiology
تُقدر دراسات التوائم قابلية وراثية كبيرة للعديد من الاضطرابات النفسية الرئيسية، بينما تُظهر دراسات الجينوم الكامل أن هذه القابلية الوراثية تعكس المساهمة المشتركة لمئات المتغيرات الشائعة، مع ارتباط الفصام بما لا يقل عن 108 مواقع جينية في تحليل بارز واحد (Schizophrenia Working Group, 2014).
History
أثبتت أبحاث العائلات والتوائم خلال القرن العشرين أن الاضطرابات النفسية قابلة للتوريث جزئيًا، مما دفع عقودًا من البحث عن الجينات المسببة. حظيت دراسات الجينات المرشحة المبكرة ودراسات التفاعل بين الجينات والبيئة في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين — وأشهرها عن ناقل السيروتونين والتوتر الحياتي — باهتمام واسع ولكن بتكرار متفاوت، وتحول المجال نحو مقاربات واسعة النطاق على مستوى الجينوم ومتعددة الجينات أعادت صياغة علم الوراثة النفسي حول العديد من المتغيرات ذات التأثير الصغير.
Debates
- ما مدى قوة التفاعلات المحددة بين الجينات المرشحة والبيئة؟
- واجهت التقارير المبكرة المؤثرة لتأثيرات الجين الواحد بالبيئة، مثل اختلاف ناقل السيروتونين الذي يعدل الاكتئاب المرتبط بالتوتر، تكرارًا غير متسق، مما أثار نقاشًا حول طرق الجينات المرشحة وتحولًا نحو تصاميم متعددة الجينات وقوية.
Key figures
- Avshalom Caspi
- Terrie Moffitt
- Eric Nestler
Related topics
Seminal works
- scz-pgc-2014
- caspi-2003
- manolio-2009
Frequently asked questions
- هل الاضطرابات النفسية موروثة؟
- العديد منها قابل للوراثة جزئيًا، مما يعني أن الجينات تساهم في المخاطر، لكنها لا تُورث بشكل مباشر بطريقة بسيطة؛ يعكس الخطر العديد من المتغيرات الجينية ذات التأثير الصغير مجتمعة مع التأثيرات البيئية.
- ماذا يعني 'متعدد الجينات' في الطب النفسي؟
- يعني أن الخطر الوراثي لاضطراب ما ينتشر عبر عدد كبير من المتغيرات الشائعة، يساهم كل منها بقدر ضئيل فقط، بدلاً من أن يكون سببه جين واحد؛ الخطر التراكمي متعدد الجينات هو كيف يصف علم الوراثة النفسي الحديث القابلية الموروثة.