مضادات الأدرينالية ألفا

مضادات الأدرينالية ألفا، أو حاصرات ألفا، هي أدوية تشغل مستقبلات ألفا الأدرينالية دون تنشيطها، مما يمنع الكاتيكولامينات من إحداث تأثيرات بوساطة ألفا. عن طريق حجب مستقبلات ألفا-1، فإنها ترخي العضلات الملساء الوعائية وغيرها؛ وتشمل هذه الفئة عوامل غير انتقائية وعوامل انتقائية لألفا-1، وحاصرات تنافسية (قابلة للعكس) وغير قابلة للعكس.

Definition

مضادات الأدرينالية ألفا هي أدوية ترتبط بمستقبلات ألفا الأدرينالية دون تنشيطها وتحجب عمل الكاتيكولامينات، وتعمل بشكل رئيسي على إرخاء العضلات الملساء من خلال حجب ألفا-1؛ وتختلف العوامل في انتقائية النوع الفرعي وفيما إذا كان ارتباطها تنافسيًا أو غير قابل للعكس.

Scope

يغطي هذا الموضوع فئة مضادات ألفا — الانتقائية، والقابلية للعكس، والآلية — ضمن علم الأدوية اللاإرادي والقلبي الوعائي. وهو معالجة مرجعية وتعليمية لفئة الأدوية ولا يقدم إرشادات للجرعات أو العلاج الفردي.

Key concepts

• حجب ألفا-1 وإرخاء العضلات الملساء
• مضادات ألفا الانتقائية مقابل غير الانتقائية
• الحجب التنافسي (القابل للعكس) مقابل الحجب غير القابل للعكس
• تسرع القلب الانعكاسي من الحجب غير الانتقائي
• تأثير الانتصاب الانخفاضي للجرعة الأولى
• إرخاء العضلات الملساء في الجهاز البولي السفلي

Mechanisms

عن طريق شغل مستقبلات ألفا-1، تمنع هذه الأدوية ارتفاع الكالسيوم بوساطة Gq وترخي العضلات الملساء الوعائية وغيرها، مما يقلل من المقاومة الوعائية. العوامل غير الانتقائية التي تحجب أيضًا المستقبلات الذاتية ألفا-2 قبل المشبكية تزيل تثبيط التغذية الراجعة لإطلاق النورأدرينالين، مما قد يؤدي إلى تحفيز قلبي انعكاسي؛ وتتجنب العوامل الانتقائية لألفا-1 هذا إلى حد كبير. قد يكون التضاد تنافسيًا وقابلًا للتغلب عليه، أو بالنسبة للعوامل التي ترتبط تساهميًا، يكون غير قابل للعكس بشكل فعال، مما يطيل الحجب حتى يتم تصنيع مستقبلات جديدة.

Clinical relevance

تُستخدم مضادات ألفا-1 عندما يكون إرخاء العضلات الملساء مرغوبًا فيه، بما في ذلك أعراض الجهاز البولي السفلي لتضخم البروستاتا الحميد التي دُرست في تجارب مثل PREDICT، ولها مكان محدد في علم الأدوية القلبية الوعائية. يشرح المدخل آلية الفئة وأدلة التجارب للرجوع التعليمي وليس أساسًا للوصفات الطبية الفردية أو قرارات العلاج.

History

أظهرت حاصرات ألفا غير الانتقائية المبكرة مبدأ حجب ألفا ولكنها سببت تسرع قلب انعكاسي ملحوظ، والذي تتبع بمجرد التعرف على المستقبلات الذاتية ألفا-2 قبل المشبكية. فصل تطوير مضادات ألفا-1 الانتقائية إرخاء العضلات الملساء المفيد عن التأثيرات القلبية الانعكاسية للحجب غير الانتقائي، وصقل العمل اللاحق على الأنواع الفرعية الاستهداف ضمن عائلة ألفا-1.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• bylund-1994
• kirby-2003

Frequently asked questions

لماذا يمكن أن تسبب حاصرات ألفا غير الانتقائية سرعة في ضربات القلب؟

يؤدي حجب المستقبلات الذاتية ألفا-2 قبل المشبكية إلى إزالة التغذية الراجعة الطبيعية التي تحد من إطلاق النورأدرينالين، لذلك يصل المزيد من الناقل العصبي إلى مستقبلات بيتا القلبية وقد يتبع ذلك تسرع قلب انعكاسي؛ وتتجنب العوامل الانتقائية لألفا-1 هذا إلى حد كبير.

ماذا يعني حجب ألفا غير القابل للعكس؟

ترتبط بعض مضادات ألفا بالمستقبل تساهميًا، لذلك لا يمكن التغلب على الحجب عن طريق رفع مستويات الكاتيكولامينات ويستمر حتى تصنع الخلية مستقبلات جديدة، على عكس الحاصرات التنافسية التي يمكن التغلب على تأثيرها.