ناهضات ألفا الأدرينالية

ناهضات ألفا الأدرينالية هي أدوية تنشط مستقبلات ألفا الأدرينالية، وهي مستقبلات مقترنة بالبروتين G تدفع من خلالها الكاتيكولامينات تضيق الأوعية الدموية والتغذية الراجعة قبل المشبكية. تنقسم هذه الفئة وظيفيًا إلى ناهضات ألفا-1، التي تعمل على الأوعية الدموية والعضلات الملساء الأخرى لزيادة توتر الأوعية الدموية، وناهضات ألفا-2، التي تعمل بشكل كبير في الجهاز العصبي المركزي وعلى النهايات قبل المشبكية لتقليل التدفق الودي.

Definition

ناهضات ألفا الأدرينالية هي أدوية ترتبط وتنشط مستقبلات ألفا الأدرينالية — مستقبلات ألفا-1 (مقترنة بالبروتين Gq، وتسبب انقباض العضلات الملساء) أو مستقبلات ألفا-2 (مقترنة بالبروتين Gi، وتثبط أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي وتقلل من إطلاق النورأدرينالين) — وبالتالي تعيد إنتاج أو تعديل التأثيرات الودية.

Scope

يغطي هذا الموضوع المجموعتين الفرعيتين الرئيسيتين من ناهضات ألفا، وآليات مستقبلاتها، ومكانتها في علم الأدوية اللاإرادي والقلبي الوعائي. وهو معالجة مرجعية وتعليمية لفئة من الأدوية؛ ولا يقدم إرشادات للجرعات أو العلاج الفردي.

Key concepts

• انتقائية مستقبلات ألفا-1 مقابل ألفا-2
• تضيق الأوعية الدموية المقترن بالبروتين Gq (ألفا-1)
• تثبيط أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي المقترن بالبروتين Gi (ألفا-2)
• المستقبلات الذاتية ألفا-2 قبل المشبكية والتغذية الراجعة السلبية
• تحلل الودي المركزي بواسطة ناهضات ألفا-2
• تأثيرات مباشرة مزيلة للاحتقان ومضيقة للأوعية (ألفا-1)

Mechanisms

ترتبط مستقبلات ألفا-1 بالبروتين Gq، مما ينشط فوسفوليباز C ويزيد الكالسيوم داخل الخلايا، والذي يسبب انقباض الأوعية الدموية والعضلات الملساء الأخرى؛ وبالتالي تنتج ناهضات ألفا-1 تضيق الأوعية الدموية والتأثيرات ذات الصلة. ترتبط مستقبلات ألفا-2 بالبروتين Gi، مما يثبط إنزيم أدينيلات سيكلاز ويخفض أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي؛ والأهم من ذلك، أن مستقبلات ألفا-2 الموجودة قبل المشبك وفي النوى القلبية الوعائية المركزية تقلل من إطلاق النورأدرينالين والتدفق الودي، لذا تعمل ناهضات ألفا-2 بشكل متناقض كمضادات للودي على الرغم من كونها ناهضات. يكمن هذا العمل المركزي وراء استخدام ناهضات ألفا-2 في الحالات التي يكون فيها تقليل التوتر الودي مرغوبًا، كما استعرضه جيوفانيتي وزملاؤه.

Clinical relevance

تُستخدم ناهضات ألفا-1 سريريًا لخصائصها المضادة للاحتقان والمضيقة للأوعية، بينما تُستخدم ناهضات ألفا-2 عندما يكون تقليل التدفق الودي المركزي مطلوبًا، بما في ذلك بعض السياقات القلبية الوعائية والتهدئة. يشرح هذا المدخل الأساس المنطقي الدوائي لهذه الفئات كمرجع تعليمي وليس أساسًا لوصف الأدوية الفردية أو قرارات العلاج.

History

نشأ الانقسام الوظيفي بين مستقبلات ألفا-1 وألفا-2 من العمل الذي تم في السبعينيات والذي ميز المستقبلات الأدرينالية بعد المشبكية عن المستقبلات قبل المشبكية، مما صقل فئة ألفا الأصلية الواحدة لأهلويست وتم تأكيده لاحقًا عن طريق الاستنساخ الجزيئي. أدى التعرف على أن مستقبلات ألفا-2 قبل المشبكية تتوسط التثبيط الارتجاعي لإطلاق الناقل العصبي إلى إعادة تعريف ناهضات ألفا-2 كعوامل تقلل من النشاط الودي.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• giovannitti-2015
• bylund-1994

Frequently asked questions

لماذا تقلل ناهضات ألفا-2، بدلاً من زيادتها، النشاط الودي؟

تثبط مستقبلات ألفا-2 في الجهاز العصبي المركزي وعلى النهايات العصبية قبل المشبكية إطلاق النورأدرينالين والتدفق الودي، لذا فإن تنشيطها يقلل من التوتر الودي الكلي على الرغم من أن الدواء ناهض.

كيف تختلف ناهضات ألفا-1 وألفا-2 في تأثيراتها الرئيسية؟

تعمل ناهضات ألفا-1 بشكل رئيسي على انقباض العضلات الملساء لتسبب تضيق الأوعية الدموية، بينما تعمل ناهضات ألفا-2 بشكل أساسي مركزيًا وقبل المشبك لتقليل التدفق الودي.