逆合成分析

逆合成分析通过从目标分子逆向推导，断开关键键以揭示更简单的、可商购的前体，从而规划合成路线。

Definition

逆合成分析是一种系统性程序，通过概念性键断裂将目标分子转化为一系列逐渐简化的前体，直至达到已知的起始原料。

Scope

本主题涵盖断裂法、合成子和合成等价物的概念、作为逆合成操作的官能团互变、供体和受体合成子的极性匹配，以及关键键和会聚路线的选择。

Core questions

• 如何选择用于断裂的关键键？
• 合成子如何映射到实际试剂（合成等价物）？
• 逆合成逻辑如何指导选择会聚、高效的路线？

Key theories

断裂法

在概念上，目标分子在关键键处被“切断”，形成合成子，其极性（供体或受体）暗示了正向反应和所需的试剂。

化学合成的逻辑

Corey的规范化定义了逆合成转化、关键键和合成树，为规划多步合成提供了一种通用、可教授的逻辑。

Clinical relevance

逆合成分析是药物化学和工艺化学的规划引擎，能够为候选药物提供高效的合成路线，并实现规模化合成，从而使药物可生产且价格合理。

History

Corey在20世纪60年代引入了系统的逆合成分析，并在《化学合成的逻辑》中对其进行了编纂；该方法将合成规划从直觉转变为结构化方法，并为他赢得了1990年诺贝尔化学奖。

Key figures

• Elias James Corey
• Stuart Warren

Seminal works

• corey1989
• warrenwyatt2008

Frequently asked questions

逆合成中的双箭头符号是什么意思？

开放的双箭头表示逆合成断裂——一种概念性的键断裂，与真实的合成步骤方向相反，从目标分子指向其前体，而不是从反应物指向产物。

什么是合成等价物？

合成等价物是提供理想化合成子的实际试剂；例如，氰离子可作为羧酸根合成子的合成等价物，因为它形成的腈可以水解成羧酸。