紧密连接与细胞边界

紧密连接是上皮连接中最顶端的，形成带状密封，融合相邻质膜的外小叶，靠近侧向细胞边界的顶部。它们定义了顶端和基底外侧细胞表面之间的边界，并调节物质在细胞间的通过，使其成为选择性上皮和内皮屏障的结构基础。

Definition

紧密连接（闭锁小带）是一种闭锁性细胞连接，其中相邻细胞的整合膜蛋白形成连续的、吻合的密封链网络，限制溶质通过旁细胞空间的扩散，并将顶端膜域与基底外侧膜域分开。

Scope

本主题涵盖了紧密连接作为闭锁连接的结构、其两大主要功能（旁细胞屏障和顶端-基底外侧栅栏）、构成它们的主要蛋白质家族（claudins、occludin和zonula occludens支架蛋白），以及它们在定义上皮和内皮细胞边界中的作用。这是一个参考和教育性条目，不提供临床指导。

Key concepts

• 闭锁连接 / 闭锁小带
• 旁细胞屏障
• 顶端-基底外侧栅栏功能
• claudins
• occludin
• 闭锁小带（ZO）支架蛋白
• 选择性旁细胞渗透性
• 血脑和血组织屏障

Mechanisms

紧密连接由跨膜蛋白链构成——主要是claudins和occludin——其来自相邻细胞的细胞外环相遇形成连续的密封链；细胞质中的闭锁小带（ZO）支架蛋白将这些链连接到肌动蛋白细胞骨架。由此产生的密封具有两种功能：一种是屏障功能，限制离子和分子通过细胞间隙的移动；另一种是栅栏功能，阻止膜蛋白和脂质在顶端和基底外侧区域之间扩散，从而维持细胞极性。该屏障并非绝对，而是选择性渗透的，claudin的组成调节哪些离子可以穿过；特定claudins的缺失，如血脑屏障中的claudin-5所示，会以尺寸选择性方式放松密封。

Clinical relevance

紧密连接是上皮和内皮（包括肠道和血脑屏障）屏障特性的基础，因此它们的结构和调节对于理解组织如何划分其环境至关重要。本条目描述了机制以供参考；它不提供诊断或治疗建议。

History

紧密连接最初由Farquhar和Palade（1963）解析为上皮连接复合体中最顶端的元素。分子时代始于整合蛋白occludin和claudin家族的鉴定，将连接重新定义为明确的蛋白质组装体；claudin敲除研究，例如Nitta及其同事（2003）关于claudin-5的工作，随后将单个蛋白质与特定的屏障特性联系起来。

Key figures

• Mikio Furuse
• Shoichiro Tsukita
• James Anderson
• Marilyn Farquhar
• George Palade

Seminal works

• farquhar-palade-1963
• anderson-vanitallie-2009
• furuse-2010

Frequently asked questions

紧密连接有什么作用？

它密封相邻上皮细胞或内皮细胞之间的空间，以控制分子的旁细胞通过，并作为栅栏，使顶端和基底外侧膜组分保持分离，从而维持细胞极性。

哪些蛋白质形成紧密连接？

密封链主要由claudins和occludin构成，它们在细胞内部与闭锁小带（ZO）支架蛋白相连，后者将连接与肌动蛋白细胞骨架连接起来。