Dược động học của các hợp chất thảo dược

Dược động học của các hợp chất thảo dược mô tả những gì cơ thể tác động lên các chất có nguồn gốc thực vật theo thời gian: cách chúng được hấp thu, phân bố đến các mô, chuyển hóa và cuối cùng là bài tiết. Nhiều thành phần thảo dược hoạt động rất khác so với các loại thuốc tổng hợp, thường cho thấy sự hấp thu kém và rất thay đổi, chuyển hóa rộng rãi và thải trừ nhanh chóng, điều này cùng giải thích tại sao nồng độ trong máu đo được thường thấp.

Definition

Dược động học của các hợp chất thảo dược là nghiên cứu định lượng về diễn biến thời gian của sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và bài tiết các chất có nguồn gốc từ cây thuốc và các nguồn thực vật khác.

Scope

Mục này bao gồm sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và bài tiết (ADME) của các thành phần được xác định hóa học hoặc xác định một phần của vật liệu thảo dược, sử dụng polyphenol và curcumin làm ví dụ minh họa, và những thách thức đặc biệt mà hỗn hợp và chuyển hóa đặt ra. Đây là một chủ đề về phương pháp luận và khái niệm; nó không cung cấp liều lượng hoặc khuyến nghị điều trị.

Core questions

• Bao nhiêu thành phần thảo dược được uống vào đạt đến tuần hoàn hệ thống, và phần đó được đo lường như thế nào?
• Những rào cản hấp thu, chuyển hóa và vận chuyển nào hạn chế sự phơi nhiễm với các thành phần thực vật?
• Ma trận thực phẩm, công thức bào chế và hệ vi sinh vật đường ruột làm thay đổi dược động học của các hóa chất thực vật như thế nào?
• Tại sao nồng độ trong huyết tương của các hợp chất như curcumin và nhiều polyphenol thường thấp?

Key concepts

• Hấp thu, phân bố, chuyển hóa, bài tiết (ADME)
• Sinh khả dụng đường uống và chuyển hóa lần đầu
• Liên hợp pha II (glucuronid hóa, sulfat hóa, methyl hóa)
• Vận chuyển đẩy ra (P-glycoprotein và các chất vận chuyển liên quan)
• Biến đổi sinh học qua trung gian hệ vi sinh vật đường ruột
• Sự thay đổi giữa các cá thể về mức độ phơi nhiễm
• Ảnh hưởng của công thức bào chế đến sự hấp thu

Mechanisms

Sau khi uống, các thành phần thảo dược phải tồn tại trong lòng ruột, vượt qua biểu mô ruột và đi qua gan trước khi đến tuần hoàn hệ thống. Polyphenol minh họa mô hình điển hình: chúng được liên hợp rộng rãi ở ruột và gan và chịu sự biến đổi của vi khuẩn ở đại tràng, do đó các loài lưu hành thường là chất chuyển hóa chứ không phải hợp chất gốc và nồng độ thấp (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005). Curcumin là một trường hợp được trích dẫn nhiều về sự phơi nhiễm toàn thân kém do hấp thu hạn chế, chuyển hóa nhanh và thải trừ nhanh (Anand et al., 2007). Một số thành phần cũng ảnh hưởng đến chính các enzyme và chất vận chuyển quyết định động học của chúng và các loại thuốc khác; ví dụ, cây Hypericum perforatum (St John's wort) gây cảm ứng cytochrome P450 3A4 (Markowitz et al., 2003).

Clinical relevance

Vì sự phơi nhiễm với nhiều thành phần thảo dược thấp và thay đổi, dữ liệu dược động học giúp giải thích sự khác biệt giữa hoạt động in vitro và các hiệu ứng quan sát được, và chúng cung cấp thông tin để dự đoán các tương tác khi các sản phẩm thảo dược được dùng cùng với các loại thuốc thông thường. Mục này giải thích các nguyên tắc đằng sau lý luận đó và không phải là nguồn cung cấp liều lượng hoặc lời khuyên điều trị cá nhân hóa.

History

Sự quan tâm đến dược động học thảo dược tăng lên khi các phương pháp phân tích trở nên đủ nhạy để đo các thành phần thực vật và các chất chuyển hóa của chúng trong dịch sinh học. Các đánh giá hệ thống về sinh khả dụng của polyphenol vào giữa những năm 2000 đã củng cố nhận thức rằng các phenolic trong chế độ ăn uống và thảo dược được chuyển hóa mạnh và có sinh khả dụng kém (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005), và các nghiên cứu chi tiết về curcumin đã biến sinh khả dụng đường uống thấp thành một chủ đề xác định của lĩnh vực này (Anand et al., 2007).

Key figures

• Claudine Manach
• Augustin Scalbert
• Bharat B. Aggarwal
• John S. Markowitz

Seminal works

• manach-2004
• manach-2005
• anand-2007

Frequently asked questions

Tại sao sinh khả dụng đường uống của nhiều hợp chất thảo dược lại thấp như vậy?

Các lý do phổ biến bao gồm độ hòa tan hoặc tính thấm kém, chuyển hóa rộng rãi ở thành ruột và gan, đẩy ngược trở lại vào ruột, và sự phân hủy của vi khuẩn trong đại tràng, do đó rất ít hợp chất gốc đến được máu.

Các hợp chất được đo trong máu có giống với những hợp chất đã được uống vào không?

Thường là không. Nhiều thành phần thực vật, đặc biệt là polyphenol, lưu hành chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa liên hợp hoặc chất chuyển hóa vi khuẩn chứ không phải là phân tử ban đầu, điều này rất quan trọng khi giải thích các nghiên cứu dược động học.