Ниркова та печінкова недостатність у безпеці лікарських засобів

Ниркова та печінкова недостатність у безпеці лікарських засобів розглядає, як знижена функція нирок або печінки змінює профіль ризику лікарського засобу. Оскільки нирки та печінка є основними шляхами виведення та метаболізму ліків в організмі, їхня недостатність може призвести до накопичення ліків або їхніх активних метаболітів, підвищуючи ймовірність дозозалежної токсичності та роблячи функцію органів одним із центральних фізіологічних факторів ризику у фармаконагляді.

Definition

Ниркова та печінкова недостатність у безпеці лікарських засобів означає підвищений ризик побічних реакцій на лікарські засоби, що виникає, коли знижена функція нирок або печінки зменшує виведення або метаболізм лікарського засобу чи його активних метаболітів, що призводить до вищої або більш тривалої експозиції, ніж очікувалося.

Scope

Тема охоплює, як ниркові та печінкові захворювання змінюють кліренс та експозицію лікарських засобів, заходи, що використовуються для оцінки функції органів, такі як розрахункова швидкість клубочкової фільтрації, та особливу увагу до ураження печінки, спричиненого лікарськими засобами. Це довідковий опис того, чому порушена функція органів змінює ризик лікарських засобів; він не надає формул коригування дози або індивідуальних рекомендацій щодо призначення.

Core questions

• Як знижена функція нирок і печінки змінює експозицію та токсичність лікарських засобів?
• Як кількісно оцінюється функція органів для визначення здатності організму переробляти ліки?
• Чому нирково виведені лікарські засоби та їхні активні метаболіти накопичуються при захворюваннях нирок?
• Що таке ураження печінки, спричинене лікарськими засобами, і чому воно важливе для безпеки лікарських засобів?

Key concepts

• Нирковий кліренс та швидкість клубочкової фільтрації
• Розрахункова ШКФ (рШКФ) та кліренс креатиніну
• Печінковий метаболізм та ефект першого проходження
• Накопичення активних та токсичних метаболітів
• Зв'язування з білками та змінена вільна фракція препарату
• Ураження печінки, спричинене лікарськими засобами (УПСЛЗ)
• Класифікація печінкової функції за Чайлд-П'ю
• Лікарські засоби з вузьким терапевтичним індексом

Mechanisms

Порушення виведення підвищує експозицію лікарських засобів двома основними шляхами. При нирковій недостатності ліки та активні метаболіти, що залежать від ниркової екскреції, виводяться повільніше і накопичуються; розрахункова швидкість клубочкової фільтрації надає кількісну міру цього зниженого кліренсу (Levey et al., 2009). При захворюваннях печінки знижена активність метаболічних ферментів, змінений печінковий кровотік та портосистемне шунтування можуть знижувати екстракцію першого проходження та сповільнювати біотрансформацію, знову ж таки підвищуючи експозицію; знижений синтез зв'язуючих білків та факторів згортання додатково змінює вільну фракцію препарату та ризик кровотечі. Окрім порушеного кліренсу, печінка сама є мішенню ушкодження: ураження печінки, спричинене лікарськими засобами, є серйозною проблемою безпеки та основною причиною обмеження або відкликання ліків (Navarro & Senior, 2006). Вік часто посилює ці ефекти, оскільки функція органів знижується з віком (Mangoni & Jackson, 2003).

Clinical relevance

Порушення функції органів є повторюваним фактором дозозалежних побічних реакцій та госпіталізацій, пов'язаних з лікарськими засобами (Pirmohamed et al., 2004), а ураження печінки, спричинене лікарськими засобами, є одним із найсерйозніших сигналів безпеки лікарських засобів, що зустрічаються під час розробки та нагляду (Navarro & Senior, 2006). Ця стаття пояснює, чому знижена функція нирок або печінки підвищує ризик та як оцінюється функція; вона є описовою і не визначає коригування дози або лікування для окремих пацієнтів.

Epidemiology

Знижена функція органів є поширеною у літніх та хронічно хворих пацієнтів, тих самих груп, які мають найбільший тягар побічних реакцій, а проспективні дослідження визначають порушений кліренс серед факторів, що сприяють госпіталізаціям, пов'язаним з лікарськими засобами (Pirmohamed et al., 2004). Ураження печінки, спричинене лікарськими засобами, є індивідуально рідкісним для більшості ліків, але колективно важливим через його тяжкість та значущість як причини відкликання ліків (Navarro & Senior, 2006).

History

Усвідомлення того, що захворювання нирок і печінки змінюють метаболізм лікарських засобів, розвивалося паралельно з клінічною фармакокінетикою, оскільки кількісні показники функції нирок (оцінки швидкості клубочкової фільтрації на основі креатиніну) та печінкового резерву (класифікація Чайлд-П'ю) були прийняті для оцінки здатності до виведення. Рівняння, такі як оцінка CKD-EPI, вдосконалили оцінку функції нирок, що використовується в цьому контексті (Levey et al., 2009), тоді як систематичне вивчення ураження печінки, спричиненого лікарськими засобами, встановило гепатотоксичність як визначальну проблему безпеки лікарських засобів (Navarro & Senior, 2006).

Debates

Наскільки добре оціночні рівняння відображають справжню здатність організму переробляти ліки?

Розрахункова ШКФ та бали за Чайлд-П'ю є практичними сурогатами здатності до виведення, але вони не були розроблені в першу чергу для дозування ліків і можуть неточно відображати справжній кліренс індивіда, що є предметом постійних методологічних дискусій.

Seminal works

• levey-2009
• navarro-2006

Frequently asked questions

Чому хвороби нирок або печінки роблять ліки більш ризикованими?

Нирки та печінка є основними органами, що виводять ліки з організму; коли вони працюють погано, ліки та їхні активні продукти розпаду можуть накопичуватися до вищих рівнів, збільшуючи ймовірність дозозалежних побічних ефектів.

Що таке ураження печінки, спричинене лікарськими засобами?

Це пошкодження печінки, спричинене лікарським засобом або його метаболітами. Це важлива проблема безпеки лікарських засобів, оскільки воно може бути серйозним і є частою причиною обмеження або відкликання ліків.