Вікова схильність до інфекцій та тяжкість їх перебігу

Вік є одним із найбільш вагомих і стабільних детермінантів ризику інфекційних захворювань. І дуже маленькі діти, і люди похилого віку з більшою ймовірністю заразяться, матимуть тяжкий перебіг хвороби та помруть, що породжує характерні U- або J-подібні вікові криві летальності від інфекцій. Цей розділ пояснює, чому незріла імунна система немовлят і старіюча імунна система людей старшого віку змінюють сприйнятливість і тяжкість захворювання, а також те, як ці зміни відображаються в популяційних даних.

Definition

Вікова схильність до інфекцій та тяжкість їх перебігу — це систематичне варіювання протягом усього життя ймовірності набуття інфекції та тяжкості захворювання, що нею зумовлене, під впливом системи імунітету, яка розвивається в ранньому дитинстві, та вікового зниження імунної функції (імуносенесценції) в пізньому віці.

Scope

Розділ охоплює вік як господарський детермінант того, хто захворює і наскільки тяжко, — з урахуванням незрілого імунітету раннього дитинства та імуностаріння (імуносенесценції) у людей старшого віку. Ефекти віку розглядаються на рівні популяції та механістичного огляду, а не як клінічне ведення або вікове дозування. Розділ пов'язаний з темами імунокомпрометованих осіб і коморбідних станів, які нерідко накопичуються з віком, проте зосереджений саме на хронологічному віці та імунному дозріванні як рушіях варіабельності.

Core questions

• Чому немовлята та люди похилого віку більш сприйнятливі до інфекцій і тяжкого перебігу захворювань?
• Як імунне дозрівання та імуносенесценція змінюють реакцію на збудники?
• Як виглядають вікові закономірності захворюваності та летальності на рівні популяції?
• Як вік взаємодіє з коморбідністю та імунокомпрометованими станами при формуванні ризику?

Key concepts

• Імуносенесценція
• Імунне дозрівання в ранньому дитинстві
• Полюси вікового спектра
• Вікова летальність
• Запальне старіння (inflammaging)
• U-подібна вікова крива смертності

Key theories

Імуносенесценція та вікова дисрегуляція вродженого імунітету

Shaw та співавтори описують, як вроджений імунітет стає дисрегульованим з віком, зі зміненою сигналізацією та запальними реакціями, що погіршують контроль над збудниками та сприяють підвищеній сприйнятливості й тяжчому перебігу захворювань у людей похилого віку.

Mechanisms

У ранньому дитинстві адаптивна імунна система ще формується, а імунологічна пам'ять обмежена, тому немовлята значною мірою покладаються на вроджені захисні механізми та материнські антитіла і є вразливими до збудників, з якими вони ще не стикалися. У пізньому віці імуносенесценція перебудовує обидва ланки імунітету: Shaw та співавтори описують залежну від віку дисрегуляцію вродженого імунітету зі згасеними та порушеними реакціями, які погіршують елімінацію збудників, навіть коли низькорівневе запалення посилюється. Загальним результатом на обох вікових полюсах є зниження здатності обмежувати інфекцію та пошкодження, що виявляється у вищій сприйнятливості та тяжчому перебігу захворювань, спричинених багатьма збудниками.

Clinical relevance

Вік стандартно використовується для опису ризику інфекцій у популяціях та для виявлення груп, де концентруються тяжкі наслідки, — зокрема, немовлят і людей похилого віку. Цей розділ є довідковим матеріалом для розуміння того, чому вік визначає тягар інфекційних захворювань; у ньому характеризуються популяційні закономірності та механізми, а не наводяться індивідуальні діагностичні чи терапевтичні рекомендації.

Epidemiology

Вікові градієнти інфекцій є вражаючими. Ризик смерті від коронавірусної хвороби 2019 різко зростав з віком за модельними оцінками Verity та співавторів, демонструючи виражений градієнт тяжкості для людей похилого віку стосовно одного збудника. На іншому полюсі O'Brien та співавтори оцінили, що Streptococcus pneumoniae спричиняє дуже велику частку тяжких захворювань і смертей серед дітей молодше п'яти років, підкреслюючи тягар, що концентрується в ранньому дитинстві. Разом ці дані показують, як єдина вісь віку може визначати популяційний розподіл тяжкості інфекційних захворювань.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

Чому немовлята та люди похилого віку найбільш схильні до ризику від інфекцій?

У немовлят імунна система незріла й перебуває у стадії розвитку з обмеженою пам'яттю, тоді як у людей похилого віку розвивається імуносенесценція — вікове зниження та дисрегуляція імунної функції. Обидва чинники знижують здатність контролювати збудники, підвищуючи сприйнятливість і тяжкість захворювань на полюсах вікового спектра.

Чи впливає вік на те, хто захворює, наскільки тяжкий перебіг хвороби, або на обидва аспекти?

На обидва. Вік впливає як на ймовірність набуття інфекції, так і — нерідко в більшій мірі — на ймовірність тяжкого перебігу та смерті, що наочно демонструє різке зростання смертності від коронавірусної хвороби 2019 з віком.