Адренергічні агоністи та антагоністи
Адренергічні агоністи та антагоністи — це лікарські засоби, що діють на адренергічну (симпатичну) сигнальну систему: або імітують дію катехоламінів норадреналіну та адреналіну на адренорецептори (агоністи, симпатоміметики), або блокують їхній ефект (антагоністи, симпатолітики). Оскільки адренорецептори регулюють серцевий викид, судинний тонус, просвіт бронхів і численні метаболічні реакції, ця група лікарських засобів є центральною у вегетативній та серцево-судинній фармакології.
Definition
Адренергічні агоністи — це лікарські засоби, що активують адренорецептори та відтворюють або посилюють симпатичні ефекти, тоді як адренергічні антагоністи — засоби, що займають адренорецептори та запобігають дії ендогенних або екзогенних катехоламінів; підкласи визначаються вибірковістю до підтипів рецепторів.
Scope
Ця рубрика орієнтує читача у засобах, класифікованих за адренорецептором, на який вони діють (альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2, бета-3), та залежно від того, активують вони цей рецептор чи блокують. Підтеми поділяють цю галузь на альфа-агоністи, бета-агоністи, альфа-антагоністи, бета-антагоністи та засоби зі змішаною дією. Це довідкова та навчальна карта фармакологічних класів; вона не містить рекомендацій щодо дозування або індивідуального лікування.
Sub-topics
Key concepts
- Підтипи адренорецепторів (альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2, бета-3)
- Синтез, вивільнення та зворотне захоплення катехоламінів
- Вибірковість до підтипів рецепторів
- Агоністи прямої та непрямої дії
- Конкурентний та незворотний антагонізм
- Часткова агоністична активність та внутрішня симпатоміметична активність
- Симпатоміметична та симпатолітична дія
Mechanisms
Адренорецептори є рецепторами, спряженими з G-білком: рецептори альфа-1 пов'язані з Gq і підвищують внутрішньоклітинну концентрацію кальцію (вазоконстрикція, скорочення гладкої мускулатури); рецептори альфа-2 пов'язані з Gi і знижують рівень циклічного AMP, включно з пресинаптичними авторецепторами, що пригнічують подальше вивільнення норадреналіну; бета-рецептори пов'язані з Gs і підвищують рівень циклічного AMP (стимуляція серця через бета-1, розслаблення гладкої мускулатури через бета-2). Агоністи безпосередньо зв'язуються з цими рецепторами та активують їх або діють опосередковано, стимулюючи вивільнення катехоламінів або блокуючи їх зворотне захоплення; антагоністи зв'язуються з рецепторами, не активуючи їх, і зміщують криву концентрація-відповідь агоніста. Вибіркові до підтипів засоби використовують різний розподіл цих рецепторів у тканинах для досягнення бажаного ефекту при обмеженні небажаних.
Clinical relevance
Засоби цієї групи є основою більшої частини серцево-судинної та респіраторної терапії та охоплюються навчальними програмами з фармакології та довідниками щодо призначення лікарських засобів. Розуміння того, на який рецептор діє препарат, пояснює, чому, наприклад, бета-2-агоніст розслаблює дихальні шляхи, а бета-1-антагоніст сповільнює серцебиття. Стаття описує фармакологічні класи та їх обґрунтування для навчальних цілей і не є підставою для індивідуального призначення або прийняття терапевтичних рішень.
Epidemiology
Адренергічні засоби належать до найбільш широко застосовуваних класів лікарських засобів у світі: бета-блокатори та альфа-2-агоністи є основою серцево-судинної терапії, бета-2-агоністи — центральними засобами при бронхіальній астмі та хронічному обструктивному захворюванні легень, а альфа-1-антагоністи застосовуються при доброякісній гіперплазії передміхурової залози. Їх широке використання забезпечило значну базу доказів рандомізованих досліджень та даних фармаконагляду.
History
Концептуальну основу заклав Реймонд Альквіст своєю пропозицією 1948 року про два типи адренорецепторів — альфа та бета, — розрізнених за відносною потентністю катехоламінів. Розробка Джеймсом Блеком бета-блокаторів у 1960-х роках, за що він згодом удостоївся Нобелівської премії, перетворила концепцію на терапевтику, а подальше молекулярне клонування підтипів адренорецепторів уточнило класифікацію до системи альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2 та бета-3, закріпленої міжнародною фармакологічною номенклатурою.
Key figures
- Raymond Ahlquist
- Robert Lefkowitz
- James Black
- Paul Insel
- David Bylund
Related topics
Seminal works
- insel-1996
- bylund-1994
- eisenhofer-2004
Frequently asked questions
- У чому різниця між адренергічним агоністом та антагоністом?
- Агоніст зв'язується з адренорецептором та активує його, відтворюючи симпатичні ефекти (симпатоміметик), тоді як антагоніст зв'язується з рецептором, не активуючи його, і блокує дію катехоламінів (симпатолітик).
- Чому адренергічні засоби групують за підтипом рецептора?
- Оскільки підтипи альфа- та бета-рецепторів по-різному розподілені у тканинах, вибірковість до підтипів дозволяє препарату чинити цілеспрямований ефект — наприклад, розслабляти дихальні шляхи або сповільнювати серцебиття — обмежуючи при цьому небажані дії в інших місцях.