Yaşlanma ve İmmün Yaşlanma
Hücresel yaşlanma, aktif bir salgı programının eşlik ettiği, hücre bölünmesinin stabil bir şekilde durmasıdır; immün yaşlanma ise yaşam süresi boyunca meydana gelen immün fonksiyon değişikliklerini, immünosenesans ve kronik düşük dereceli inflamasyon (inflammaging) dahil olmak üzere kapsamaktadır. Bu iki süreç birlikte, yaşlanmış hücrelerin birikimi ile yeniden şekillenmiş bir immün sistemi yaşa bağlı hastalıklarla ilişkilendirmektedir.
Tanım
Hücresel yaşlanma, hücrelerin metabolik olarak aktif kaldığı ve sıklıkla inflamatuar ve doku yeniden şekillendirici faktörler salgıladığı kalıcı bir hücre döngüsü duraklamasıdır; immün yaşlanma ise, azalmış adaptif yanıt yeteneği ve kronik düşük dereceli inflamasyona doğru bir kayma dahil olmak üzere, immün fonksiyonun yaşa bağlı olarak yeniden şekillenmesidir.
Kapsam
Bu madde, hücresel yaşlanmayı ve onun salgı fenotipini, doğuştan gelen ve adaptif immünitenin yaşlanmasını ve inflammaging kavramını, bu süreçlerin nasıl kesiştiği ile birlikte ele almaktadır. Bu, yaşlanma fizyolojisi içinde biyolojik bir referans olup, klinik veya terapötik rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Hücresel yaşlanma nedir ve hücre ölümünden nasıl farklılaşır?
- Yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipi nedir ve neden önemlidir?
- İmmün sistem yaşla birlikte nasıl değişir (immünosenesans)?
- İnflammaging nedir ve yaşlanma ile immüniteyi nasıl birbirine bağlar?
Anahtar kavramlar
- Hücresel yaşlanma ve stabil hücre döngüsü duraklaması
- Yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipi (SASP)
- Yaşla birlikte yaşlanmış hücrelerin birikimi
- Doğuştan gelen ve adaptif immünitenin immünosenesansı
- İnflammaging (kronik düşük dereceli inflamasyon)
- Timik involüsyon ve azalmış naif T-hücresi üretimi
Temel kuramlar
- Yaşlanmada antagonistik bir süreç olarak hücresel yaşlanma
- Yaşlanmanın yaşamın erken dönemlerinde tümörleri baskılayan ve doku onarımına yardımcı olan faydalı bir program olduğu, ancak yaşla birlikte yaşlanmış hücrelerin birikmesi ve salgılarının doku fonksiyonunu bozmasıyla zararlı hale geldiği görüşü; erken fayda için seçilmiş, ancak daha sonra yaşlanmaya katkıda bulunan bir sürecin örneğidir.
- Yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipi (SASP)
- Yaşlanmış hücrelerin dokuyu yeniden şekillendirebilen ve inflamasyonu teşvik edebilen sitokinler, kemokinler, proteazlar ve büyüme faktörlerinin karmaşık bir karışımını salgıladığı, böylece nispeten az sayıdaki yaşlanmış hücrenin çevreleri üzerinde geniş etkiler gösterebildiği bir mekanizma sağladığı kavramıdır.
- İnflammaging
- Yaşlanmanın, immünosenesansa ve birçok yaşa bağlı hastalığa katkıda bulunan kronik, düşük dereceli, steril bir inflamatuar durumla birlikte seyrettiği ve evrimsel terimlerle yaşam boyu immün aktivasyonun bir yan ürünü olarak çerçevelendiği önerisidir.
Mekanizmalar
Telomer kısalması, DNA hasarı veya onkogen aktivasyonu gibi streslere yanıt olarak, hücreler yaşlanmaya girebilir, metabolik olarak aktif kalırken bölünmeyi durdurabilir ve inflamatuar medyatörler ile doku yeniden şekillendirici faktörler salgılayan bir salgı fenotipi benimseyebilir. Yaşamın erken dönemlerinde bu durum kanseri baskılamaya ve onarımı desteklemeye yardımcı olurken, yaşla birlikte yaşlanmış hücreler birikir ve salgıları doku fonksiyonunu bozabilir ve inflamasyonu körükleyebilir. Paralel olarak, immün sistem yeniden şekillenir: timik involüsyon naif T hücrelerinin üretimini azaltır, yeni zorluklara adaptif yanıtlar zayıflar ve kronik düşük dereceli inflamatuar bir durum (inflammaging) gelişir. Yaşlanma ve immün yaşlanma birbirini güçlendirir, zira yaşlanmış hücrelerden gelen inflamatuar salgılar ve onları daha az etkili bir şekilde temizleyen yaşlanan bir immün sistem birlikte inflamatuar ortamı sürdürür.
Klinik önem
Yaşlanma ve immün yaşlanma, immün savunmadaki yaşa bağlı düşüşleri, enfeksiyon ve aşılamaya verilen değişmiş yanıtları ve yaşlanmış hücreler ile vasküler hastalık arasındaki bağlantılar da dahil olmak üzere birçok geç yaş hastalığıyla ilişkili kronik inflamasyonu açıklamaya yardımcı olmaktadır. Bu madde, biyolojik mekanizmalar üzerine açıklayıcı bir referans materyalidir ve bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Yaşlanmayla ilişkili kronik düşük dereceli inflamasyon, literatürde yaşa bağlı morbidite ve mortalite ile ilişkilendirilmektedir ve azalan immün yeterlilik, yaşlı popülasyonlarda enfeksiyona karşı daha fazla duyarlılığa ve azalmış aşı yanıtlarına katkıda bulunmaktadır.
Tarihçe
Hücresel yaşlanma ilk olarak kültürlenmiş insan hücrelerinde replikatif bir limit olarak tanımlanmış ve uzun süre esas olarak tümör baskılayıcı bir duraklama olarak görülmüştür. 2000'li ve 2010'lu yıllardaki çalışmalar, yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipini karakterize etmiş ve yaşlanmış hücrelerin yaşla birlikte biriktiğini ve aterosklerozu şiddetlendirdiğine dair deneysel kanıtlar da dahil olmak üzere zararlı olabileceğini göstermiştir. Paralel olarak, Franceschi ve meslektaşları tarafından 2000 yılı civarında dile getirilen ve daha sonraki immün yaşlanma derlemelerinde geliştirilen immünosenesans ve inflammaging kavramları, immün yeniden şekillenmeyi yaşa bağlı hastalıklarla ilişkilendirmiştir.
Tartışmalar
- Yaşlanmış hücreler yaşlanmanın bir nedeni mi yoksa bir sonucu mudur?
- Yaşlanmış hücreler yaşla birlikte birikir ve dokulara zarar verebilir; deneysel olarak uzaklaştırılmaları modellerde bazı yaşa bağlı fenotipleri iyileştirebilir, ancak insan yaşlanmasını ne ölçüde tetikledikleri veya yansıttıkları aktif bir soru olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Judith Campisi
- Jean-Philippe Coppé
- Claudio Franceschi
- Janko Nikolich-Žugich
- Jan van Deursen
İlgili konular
Temel eserler
- campisi-2013
- coppe-2010
- franceschi-2000
Sıkça sorulan sorular
- Yaşlanmış bir hücre ölü bir hücre ile aynı mıdır?
- Hayır. Yaşlanmış bir hücre bölünmeyi kalıcı olarak durdurmuş ancak canlı ve metabolik olarak aktif kalır, sıklıkla inflamatuar ve doku yeniden şekillendirici faktörler salgılar. Bu durum, yaşlanmayı apoptoz gibi hücre ölümünden ayırır.
- İnflammaging nedir?
- İnflammaging, yaşla birlikte gelişme eğiliminde olan kronik, düşük dereceli, steril inflamasyondur. İmmünosenesans ve birçok yaşa bağlı hastalıkla ilişkilidir ve yaşlanmış hücreler, önerilen katkıda bulunan faktörlerden biridir.