Paratiroid Hormonu Sentezi ve Regülasyonu
Paratiroid hormonu (PTH), hücre dışı kalsiyum konsantrasyonunu koruyan başlıca hormondur. Dört paratiroid bezinin esas hücreleri tarafından sentezlenen ve salgılanan 84 amino asitli bir peptittir. Sentezi, depolanması ve özellikle hızlı salgılanması, kalsiyum algılayıcı reseptör aracılığıyla algılanan hücre dışı kalsiyum tarafından sıkı bir şekilde yönetilmektedir; öyle ki serum kalsiyumundaki küçük düşüşler bile PTH salınımında ani bir artışı tetiklemektedir.
Tanım
Paratiroid hormonu, paratiroid esas hücreleri tarafından salgılanan 84 amino asitli bir peptittir; salınımı, kalsiyum algılayıcı reseptör aracılığıyla hücre dışı iyonize kalsiyum tarafından ters orantılı olarak düzenlenmektedir ve serum kalsiyumunu yükseltmek için etki etmektedir.
Kapsam
Bu konu, PTH'nin nasıl üretildiğini ve salgılanmasının nasıl kontrol edildiğini kapsamaktadır: preproPTH'den olgun 84 kalıntılı peptite öncü işlenmesi, kalsiyum algılayıcı reseptörün serum kalsiyumu ile PTH arasındaki ters ilişkiyi belirlemedeki rolü ve bezin D vitamini ve fosfat tarafından modülasyonu. PTH'nin böbrek ve kemik üzerindeki aşağı akış etkileri ayrı bir konuda ele alınmaktadır. Bu, normal fizyolojinin referans-eğitim amaçlı bir açıklamasıdır, klinik bir rehberlik değildir.
Anahtar kavramlar
- Paratiroid bezinin esas hücreleri
- PreproPTH ve proPTH işlenmesi
- Olgun PTH(1-84)
- Kalsiyum algılayıcı reseptör (CaSR)
- Ters sigmoidal kalsiyum-PTH ilişkisi
- Kalsiyum için ayar noktası
- Kalsitriol ve hipofosfatemi ile PTH'nin baskılanması
- Karboksil-terminal PTH fragmanları
Mekanizmalar
PTH, preproPTH olarak translasyonu yapılmakta ve sırasıyla proPTH'ye, ardından salgı granüllerinde depolanan olgun PTH(1-84)'e parçalanmaktadır. Salgılanmanın baskın düzenleyicisi, esas hücre yüzeyindeki bir G-protein kenetli reseptör olan kalsiyum algılayıcı reseptör (CaSR) üzerinde etki eden hücre dışı iyonize kalsiyumdur. Kalsiyum yüksek olduğunda, CaSR aktivasyonu PTH salınımını baskılamaktadır; kalsiyum düştüğünde ise fren serbest kalmakta ve PTH salgısı artarak serum kalsiyumu ile PTH arasında karakteristik dik ters sigmoidal eğriyi oluşturmaktadır. CaSR'nin klonlanması, bu ayar noktası için moleküler temeli sağlamıştır. Kalsitriol, PTH gen transkripsiyonunu azaltmak üzere geri bildirimde bulunurken, fosfat ve bezin magnezyum durumu ek modülasyon sağlamaktadır. PTH, intakt 1-84 hormon olarak karboksil-terminal fragmanlarla birlikte dolaşmaktadır; bu durum, hormonun nasıl ölçüldüğü ve yorumlandığı açısından çıkarımlara sahiptir.
Klinik önem
Ters kalsiyum-PTH ilişkisi, eşleştirilmiş serum kalsiyum ve PTH ölçümlerini yorumlamak ve sağlıkta paratiroid fizyolojisini anlamak için kavramsal temeldir. Bu madde, normal düzenleyici fizyolojiyi tanımlamaktadır ve tanı veya tedaviyi yönlendirme amacı taşımamaktadır.
Tarihçe
Paratiroid hormonu, yirminci yüzyıl boyunca başlıca kalsiyum yükseltici hormon olarak tanımlanmış ve karakterize edilmiştir; dizisi ve biyosentetik yolu, onlarca yıllık endokrin araştırmaları boyunca belirlenmiş ve gözden geçirilmiştir. Önemli bir ilerleme, 1993 yılında Brown ve meslektaşlarının sığır paratiroid dokusundan hücre dışı kalsiyum algılayıcı reseptörü klonlamasıyla gerçekleşmiştir; bu, bezin ortamdaki kalsiyum konsantrasyonunu nasıl okuduğuna ve salgıyı nasıl ayarladığına dair moleküler bir açıklama sunmuştur.
Öne çıkan isimler
- John T. Potts
- Edward M. Brown
İlgili konular
Temel eserler
- potts-2005
- brown-1993
- murray-2005
Sıkça sorulan sorular
- Ne kadar PTH salgılandığını ne kontrol eder?
- Hücre dışı iyonize kalsiyum baskın kontroldür: kalsiyum algılayıcı reseptör aracılığıyla etki ederek, yüksek kalsiyum PTH salgısını baskılar ve düşük kalsiyum onu uyarır, böylece ters bir ilişki ortaya çıkar. Kalsitoninin rolü bir yana, kalsitriol ve fosfat ek modülasyon sağlamaktadır.
- Kalsiyum algılayıcı reseptör nedir?
- 1993'te klonlanan, paratiroid esas hücreleri üzerindeki bir G-protein kenetli reseptördür; hücre dışı kalsiyumu algılar ve bezin buna karşı salgı yanıtını belirler.