Bağımlılığın Nörobiyolojisi
Bağımlılığın nörobiyolojisi, kötüye kullanılan maddelere ve diğer ödüllendirici uyaranlara tekrarlanan maruziyetin beynin yapısını ve işlevini nasıl değiştirdiğini, bağımlılık bozukluklarını tanımlayan kompulsif kullanımı, kontrol kaybını ve nüksetmeye karşı kalıcı savunmasızlığı ortaya çıkardığını inceleyen bir alandır. Bağımlılığı ahlaki bir kusur olarak değil, ödül, motivasyon, öğrenme, stres ve öz kontrolü yöneten beyin devrelerinin bir bozukluğu olarak çerçevelendirmektedir.
Tanım
Bağımlılığın nörobiyolojisi, bağımlılık yapıcı maddelerin ve davranışların beynin ödül ve kontrol sistemlerini nasıl ele geçirdiğini, kronik, nüksedici bir duruma yol açan moleküler, hücresel ve devre düzeyindeki değişiklikleri inceleyen nörobilim dalıdır.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu bağımlılıkta en tutarlı şekilde rol oynayan beyin sistemlerine ve bunları düzenleyen kavramsal modellere yönlendirmektedir. Mezolimbik dopamin ödül yolunu, tolerans ve bağımlılığın altında yatan nöroadaptasyonları, striatum ve prefrontal korteksin motivasyonel ve karar verme devrelerini, yoksunluk mekanizmalarını ve nüksetmeyi tetikleyen stres sistemlerini kapsamaktadır. Mekanizmaların eğitsel bir genel bakışıdır; alt konuları ayrıntılı temel bilgileri içermektedir.
Alt konular
Temel sorular
- Kötüye kullanılan maddelerin pekiştirici etkilerine hangi beyin devreleri aracılık etmektedir?
- Tekrarlanan madde maruziyetleri kalıcı nöroadaptasyonları nasıl ortaya çıkarmaktadır?
- Kullanım üzerindeki kontrol neden istemliden kompulsife kaymaktadır?
- Uzun süreli yoksunluktan sonra bile nüksü bu kadar kalıcı kılan nöral mekanizmalar nelerdir?
Anahtar kavramlar
- Mezolimbik dopamin ödül yolu
- Nöroadaptasyon ve allostaz
- Tolerans, bağımlılık ve duyarlılaşma
- İmpulsif kullanımdan kompulsif kullanıma geçiş
- Ödül karşıtı ve stres sistemleri
- İpucu kaynaklı aşerme ve nüks
Temel kuramlar
- Bağımlılığın Üç Aşamalı Nörodevre Modeli
- Koob ve Volkow, bağımlılığı tıkınırcasına yeme/zehirlenme (bazal gangliyon ödül devreleri), yoksunluk/negatif duygu (genişlemiş amigdala stres sistemleri) ve meşguliyet/beklenti (prefrontal yürütücü devreler) şeklinde tekrarlayan bir döngü olarak tanımlamakta, her aşamayı farklı ancak etkileşimli beyin ağlarına eşlemektedir.
- Bağımlılığın Beyin Hastalığı Modeli
- Bağımlılık, ödül, motivasyon ve öz-düzenleme devrelerindeki nöroadaptasyonların kompulsif kullanımı açıkladığı, kronik, nüksedici bir beyin bozukluğu olarak anlaşılmakta ve yalnızca davranışsal bir çerçeveden ziyade tıbbi bir çerçeveyi desteklemektedir.
Mekanizmalar
Kötüye kullanılan maddeler mezolimbik dopamin sisteminde birleşerek ventral tegmental alandan nucleus accumbens'e dopamin sinyalini artırmakta ve böylece madde alımını pekiştirmektedir. Tekrarlarla beyin adapte olmaktadır: ödül eşikleri yükselmekte, genişlemiş amigdaladaki stres ve ödül karşıtı sistemler devreye girmekte ve prefrontal korteksteki kontrol devreleri zayıflamaktadır. Ödülle ilişkili öğrenme, madde ipuçları ile madde etkileri arasında güçlü çağrışımlar kodlamakta ve davranış, amaca yönelik eylemden alışkanlık haline ve nihayetinde kompulsif kullanıma doğru kaymaktadır. Ödül, stres ve yürütücü devrelerdeki bu örtüşen adaptasyonlar, bağımlılığın neden devam ettiğini ve akut yoksunluk sona erdikten çok sonra bile nüksün neden tetiklenebildiğini açıklamaktadır.
Klinik önem
Bağımlılıkta değişen beyin devrelerini anlamak, klinisyenlerin ve araştırmacıların madde kullanım bozukluklarını tıbbi durumlar olarak nasıl kavramsallaştırdıklarını bilgilendirmekte ve farmakolojik ve davranışsal tedavi hedeflerinin arkasındaki mantığı sağlamaktadır. Bu alan, eğitsel yönlendirme için mekanizmaları tanımlamaktadır; herhangi bir bireyi teşhis etme veya tedavi etme rehberi değildir ve belirli bir terapi önermemektedir.
Epidemiyoloji
Madde kullanım bozuklukları dünya genelinde yaygın olup küresel hastalık yüküne önemli ölçüde katkıda bulunmaktadır, ancak burada açıklanan nörobiyoloji, popülasyon frekanslarından ziyade mekanizmaları ele almaktadır; nicel prevalans ve insidans klinik ve epidemiyolojik konulara aittir.
Tarihçe
1950'lerdeki erken ödül araştırmaları, hayvanların elde etmek için çalışacağı beyin bölgelerini tanımlamış ve sonraki on yıllar mezolimbik dopamin sistemini pekiştirmenin ortak bir substratı olarak lokalize etmiştir. 1980'lerden itibaren, moleküler ve devre nörobilimi tolerans, bağımlılık ve duyarlılaşmanın altında yatan nöroadaptasyonları ortaya çıkarmış ve 2000'li yıllara gelindiğinde Koob ve Volkow'un nörodevre çerçevesi ile Everitt ve Robbins'in eylemlerden alışkanlıklara ve kompulsiyonlara geçiş açıklaması gibi bütünleştirici modeller bu bulguları bağımlılığın modern beyin temelli anlayışına sentezlemiştir.
Tartışmalar
- Beyin hastalığı modeli bağımlılık için en iyi çerçeve midir?
- Beyin hastalığı modeli nöroadaptasyonu ve azalmış öz kontrolü vurgularken, eleştirmenler seçimin, çevrenin ve iyileşmenin rollerini hafife alabileceğini savunmaktadır; bu çerçeve araştırma önceliklerini ve kamuoyunun anlayışını şekillendirmektedir.
Öne çıkan isimler
- George Koob
- Nora Volkow
- Eric Nestler
- Barry Everitt
- Trevor Robbins
- Steven Hyman
İlgili konular
Temel eserler
- koob-volkow-2016
- volkow-2016-nejm
- everitt-robbins-2016
- hyman-2006
Sıkça sorulan sorular
- Bağımlılık neden bir beyin bozukluğu olarak tanımlanmaktadır?
- Tekrarlanan madde maruziyeti, kompulsif kullanımı ve nüksü tetikleyen ödül, motivasyon, stres ve öz kontrol devrelerinde kalıcı değişiklikler meydana getirdiğinden, bağımlılık basit bir davranışsal seçimden ziyade kronik, nüksedici bir beyin işlevi bozukluğu olarak kavramsallaştırılmaktadır.
- Bağımlılıkta en merkezi beyin sistemi hangisidir?
- Ventral tegmental alandan nucleus accumbens'e uzanan mezolimbik dopamin yolu, çoğu bağımlılık yapıcı maddenin etki ettiği temel ödül devresidir, ancak stres ve prefrontal kontrol sistemleri de derinden dahil olmaktadır.