Transplantasyonda Monoklonal Antikorlar
Transplantasyonda antikor tedavileri, reddi önlemek veya tedavi etmek amacıyla belirli immün hücreleri veya reseptörleri hedefleyen biyolojik ajanlardır (monoklonal antikorlar ve ilgili poliklonal preparatlar). Bu tedaviler, lenfositleri uzaklaştıran tüketici ajanları, aktivasyon reseptörlerini bloke eden tüketici olmayan ajanları ve kostimülasyon blokeri belatasept'i içermekte olup, başlıca transplantasyon anında indüksiyon veya reddin tedavisi için kullanılmaktadır.
Tanım
Antikor bazlı immünosüpresanlar, immün hücreler üzerindeki tanımlanmış moleküler hedeflere bağlanarak (bu hücreleri tüketerek, aktivasyon reseptörlerini bloke ederek veya kostimülasyonu kesintiye uğratarak) transplantasyonda alloimmün yanıtı baskılayan biyolojik ajanlardır.
Kapsam
Bu konu, transplantasyonda kullanılan antikor bazlı immünosüpresanları mekanizmalarına göre gruplandırarak ele almaktadır: tüketici antikorlar (antitimosit globulin ve alemtuzumab gibi), tüketici olmayan reseptör bloke edici antikorlar (interlökin-2 reseptör antagonisti basiliximab gibi), B hücresi tüketici antikor rituksimab ve füzyon protein kostimülasyon blokeri belatasept. Ayrıca, bu ajanların indüksiyon ve antikor aracılı reddedeki rolleri de belirtilmektedir. Ana tanımlayıcı monoklonal antikorlar olsa da, konu bütünlük sağlamak amacıyla yakından ilişkili poliklonal ve füzyon protein biyolojiklerini de içermektedir. Bu bir referans materyalidir, reçeteleme rehberliği değildir.
Temel sorular
- Tüketici ve tüketici olmayan antikor tedavileri mekanizma açısından nasıl farklılık göstermektedir?
- Antikor ajanları neden uzun süreli idame yerine başlıca indüksiyon veya reddin tedavisi için kullanılmaktadır?
- Belatasept ile kostimülasyon blokajı, geleneksel küçük moleküllü immünosüpresyondan nasıl farklılık göstermektedir?
- B hücresi ve antikor odaklı tedaviler, antikor aracılı reddetmede hangi rolü oynamaktadır?
Anahtar kavramlar
- Tüketici antikorlar (antitimosit globulin, alemtuzumab)
- İnterlökin-2 reseptör antagonisti (basiliximab)
- Kostimülasyon blokajı (belatasept)
- B hücresi tüketimi (rituksimab)
- İndüksiyon immünosüpresyonu
- Antikor aracılı reddetme
Mekanizmalar
Antikor ajanları, geniş hücre içi yollar yerine tanımlanmış hedefler üzerinde etki göstermektedir. Tüketici preparatlar (poliklonal tavşan antitimosit globulin ve anti-CD52 monoklonal alemtuzumab), lenfosit yüzey antijenlerine bağlanarak T hücrelerinin (ve diğer hücrelerin) derin ve uzun süreli tükenmesine neden olmakta, böylece yoğun erken baskılama sağlamaktadır. Anti-CD25 monoklonal basiliximab gibi tüketici olmayan ajanlar, aktive olmuş T hücreleri üzerindeki interlökin-2 reseptörünü bloke ederek, hücreleri tüketmeden yanıtlarını zayıflatmaktadır. CTLA-4-immünoglobulin füzyon proteini olan belatasept, antijen sunan hücreler üzerindeki CD80/CD86'ya bağlanarak tam T hücresi aktivasyonu için gerekli olan kostimülatör ikinci sinyali bloke etmekte ve kalsinörin inhibitörü içermeyen bir idame seçeneği sunmaktadır. Rituksimab, CD20-pozitif B hücrelerini tüketmekte ve antikor aracılı reddetme ve desensitizasyon gibi antikor odaklı durumlarda kullanılmaktadır.
Klinik önem
Antikor tedavileri, indüksiyon yoğunluğunun immünolojik riske göre uyarlanmasına olanak tanımakta ve hücresel ve antikor aracılı reddetme için tedavi seçenekleri sunmaktadır; kostimülasyon blokajı ise kalsinörin inhibitörü toksisitesinden kaçınma yolu sağlamaktadır. Bu madde, bu biyolojiklerin mekanizmalarını ve rollerini referans amaçlı tanımlamakta olup, bireysel hastalarda ajan seçimi veya dozlama için bir temel teşkil etmemektedir.
Tarihçe
Poliklonal antilenfosit ve antitimosit preparatları, erken antikor tedavileriydi ve daha sonra murin anti-CD3 monoklonal muromonab ile birleşti. İnterlökin-2 reseptör antagonisti basiliximab, iyi tolere edilen tüketici olmayan bir indüksiyon ajanı sağlarken, alemtuzumab güçlü bir tüketim sunmuştur. Antitimosit globulinin basiliximab ile karşılaştırılması ve alemtuzumab bazlı indüksiyonun 3C Çalışması gibi randomize çalışmalar, bu ajanların göreceli rollerini açıklığa kavuşturmuş ve belatasept, kalsinörin koruyucu bir idame stratejisi olarak kostimülasyon blokajını tanıtmıştır.
Tartışmalar
- Belirli bir immünolojik risk için hangi indüksiyon antikor stratejisi tercih edilebilir?
- Lenfosit tüketici ajanlar, erken reddi interlökin-2 reseptör antagonistlerinden daha fazla azaltmaktadır ancak daha yüksek enfeksiyon ve diğer riskleri taşımaktadır; bu nedenle tüketici ve tüketici olmayan indüksiyon arasındaki seçim, alıcının reddetme riskine bağlıdır ve genel olarak kesinleşmiş değildir.
İlgili konular
Temel eserler
- brennan-2006
- vincenti-2016
Sıkça sorulan sorular
- Tüketici ve tüketici olmayan antikor tedavileri arasındaki fark nedir?
- Tüketici ajanlar (antitimosit globulin ve alemtuzumab gibi), lenfositleri dolaşımdan fiziksel olarak uzaklaştırarak yoğun ve kalıcı bir baskılama sağlarken, tüketici olmayan ajanlar (basiliximab gibi) hücreleri yok etmeden bir aktivasyon reseptörünü bloke etmektedir.
- Belatasept, takrolimus gibi ilaçlardan nasıl farklılık göstermektedir?
- Belatasept, T hücrelerini tam olarak aktive etmek için gereken kostimülatör ikinci sinyali bloke eden enjekte edilebilir bir füzyon proteini olup, kalsinörin inhibitörü içermeyen bir rejime olanak tanırken, takrolimus T hücresi içinde kalsinörini inhibe eden oral bir küçük moleküldür.