Glikojen Depo Hastalıkları
Glikojen depo hastalıkları, glikojen sentezi veya yıkımındaki bir enzim defektinin, başlıca karaciğer ve kaslarda olmak üzere dokularda glikojenin anormal miktarına veya yapısına yol açtığı kalıtsal bozukluklardır. İlgili enzime göre klasik olarak tiplere göre numaralandırılmaktadırlar (örneğin Tip I / von Gierke, Tip II / Pompe, Tip V / McArdle) ve kan glikozu homeostazını bozan hepatik formlara ve çalışan kaslara enerji tedarikini aksatan kas formlarına geniş ölçüde ayrılmaktadırlar.
Tanım
Bir glikojen depo hastalığı, glikojen sentezi, yıkımı veya glikolitik regülasyonunda bir enzim eksikliğinden kaynaklanan, çoğunlukla karaciğerde, iskelet kasında veya her ikisinde aşırı veya yapısal olarak anormal glikojen birikimiyle sonuçlanan kalıtsal bir bozukluktur.
Kapsam
Bu madde, glikojen metabolizmasındaki bir bloğun ortak kavramını, hepatik ve kas fenotipleri arasındaki ayrımı, başlıca enzim defektlerini ve bunları lokalize etmek için kullanılan biyokimyasal akıl yürütmeyi ele almaktadır. Bireysel hastalık alt tipleri yalnızca kategorileri açıklamak amacıyla tanımlanmaktadır. Bu, bir referans genel bakışıdır ve herhangi belirli bir glikojenozun yönetimi için bir rehber değildir.
Anahtar kavramlar
- Glikojen sentezi ve glikojenoliz
- Glikoz-6-fosfataz eksikliği (Tip I, von Gierke)
- Asit alfa-glukozidaz eksikliği (Tip II, Pompe)
- Miyofosforilaz eksikliği (Tip V, McArdle)
- Hepatik ve kas fenotipleri
- Açlık hipoglisemisi ve hepatomegali
- Egzersiz intoleransı ve ikinci rüzgar (second-wind) fenomeni
- Lizozomal ve sitozolik glikojen birikimi
Mekanizmalar
Glikojen, glikozun dallanmış depolama polimeridir; sentezi ve yıkımı bir enzim zinciri tarafından kontrol edilmektedir ve herhangi bir adımdaki bir defekt, farklı bir bozukluğa yol açmaktadır. Tip I gibi hepatik formlarda, glikoz-6-fosfataz eksikliği, karaciğerin açlık sırasında serbest glikoz salgılamasını engellemekte, hepatomegali ve laktik asidoz ile birlikte açlık hipoglisemisine neden olmaktadır; Cori ve Cori'nin hepatik glikoz-6-fosfataz aktivitesinin yokluğunu göstermesi, klinik bir glikojenozu belirli bir enzim defektine ilk kez bağlamıştır. Tip V gibi kas formlarında, miyofosforilaz eksikliği, egzersiz sırasında glikojen mobilizasyonunu engelleyerek egzersiz intoleransına ve karakteristik ikinci rüzgar (second-wind) fenomenine neden olmaktadır. Tip II (Pompe) hastalığı, eksik asit alfa-glukozidaz nedeniyle glikojenin lizozomlar içinde birikmesi açısından ayırt edicidir, bu da onu hem bir glikojenoz hem de bir lizozomal depo hastalığı yapmaktadır.
Klinik önem
Glikojen depo hastalıkları, tek bir enzim defektini tanınabilir paternlerle (açlık hipoglisemisi ile hepatomegali veya eforla ilişkili kas semptomları gibi) ilişkilendirmekte ve böylece yol haritası mantığının sınıflandırmaya nasıl rehberlik ettiğini göstermektedir. American College of Medical Genetics and Genomics gibi uygulama kılavuzları, Tip I'in nasıl teşhis edildiğini ve izlendiğini düzenlemektedir. Bu madde, referans amacıyla bu tabloyu özetlemekte ve bireyselleştirilmiş tanı veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Glikojen depo hastalıkları bireysel olarak nadirdir; Tip I ve Tip II, daha sık tanımlanan formlar arasındadır ve birçoğu artık enzim testi, biyokimyasal testler yoluyla veya Pompe hastalığı için bazı programlarda yenidoğan taraması ile tespit edilebilmektedir. Kesin insidans, popülasyona ve saptama yöntemine göre değişmektedir.
Tarihçe
Glikojen depo hastalıkları, enzimatik olarak tanımlanan ilk metabolik bozukluklar arasındadır. Von Gierke, 1920'lerde kendi adını taşıyan hepatorenal glikojenozu tanımlamıştır ve Gerty ve Carl Cori'nin 1952'de hepatik glikoz-6-fosfataz aktivitesinin yokluğunu belirlemesi, klinik bir bozukluk ile belirli bir eksik enzim arasındaki en erken doğrudan bağlantılardan birini sağlamış ve Tip I sınıflandırmasını sabitlemiştir. Sonraki on yıllar, McArdle hastalığının kas fosforilaz defektini ve Pompe hastalığının lizozomal defektini eklemiş, modern kılavuzlar ise tanı ve takibi kodlamaktadır.
Öne çıkan isimler
- Gerty Cori
- Carl Cori
- Edgar von Gierke
- Joannes Pompe
- Brian McArdle
- Priya Kishnani
İlgili konular
Temel eserler
- cori-cori-1952
- kishnani-2014
- labrune-2002
Sıkça sorulan sorular
- Bazı glikojen depo hastalıkları neden hipoglisemiye, diğerleri ise kas semptomlarına neden olmaktadır?
- Hepatik formlar (Tip I gibi) karaciğerin açlık sırasında glikoz salgılama yeteneğini bozarak düşük kan şekerine ve karaciğer büyümesine yol açarken, kas formları (Tip V gibi) kasta glikojen yıkımını engelleyerek hipoglisemi yerine egzersiz intoleransına neden olmaktadır.
- Pompe hastalığı neden hem glikojen depo hem de lizozomal bozukluklarla birlikte gruplandırılmaktadır?
- Pompe hastalığında eksik olan enzim olan asit alfa-glukozidaz, normalde lizozomların içinde işlev görmektedir, bu nedenle glikojen bu organellerin içinde birikmektedir. Bu durum onu hem bir glikojenoz hem de bir lizozomal depo hastalığı yapmaktadır.