Otozomal Dominant Kalıtım
Otozomal dominant kalıtım, bir Mendel kalıtım modelidir; bu modelde bir otozom (eşey kromozomu olmayan bir kromozom) üzerindeki bir genin tek bir değişmiş kopyası, özelliğin veya bozukluğun ortaya çıkması için yeterli olmaktadır. Etkilenen bireyler genellikle heterozigottur ve çocuklarının ortalama yarısı varyantı kalıtmaktadır; bu durum, bir soyağacında ardışık nesiller boyunca görülen karakteristik 'dikey' aktarımı sağlamaktadır.
Tanım
Otozomal dominant kalıtım, otozomal bir lokustaki bir alelin tek bir kopyası tarafından belirlenen bir özelliğin aktarımıdır; böylece heterozigot bireyler etkilenmektedir ve ortalama olarak, cinsiyetten bağımsız olarak aleli yavrularının yarısına aktarmaktadırlar.
Kapsam
Bu madde, dominant otozomal alellerin nasıl davrandığını, beklenen soyağacı özelliklerini ve tekrarlama olasılıklarını ve tek bir mutant alelin neden yeterli olabildiğinin moleküler nedenlerini (haploinsüfisiyans veya dominant-negatif ve fonksiyon kazanımı etkileri gibi) ele almaktadır. Ayrıca, gerçek soyağaçlarının ders kitabı modelinden sapmasına neden olan yeni mutasyonlar, mozaizm ve penetrans azalması gibi karmaşık olgulara da değinilmektedir. Bu, kavramsal bir referans olup, klinik danışmanlık niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Hangi soyağacı özellikleri, otozomal dominant bir modeli resesif veya X'e bağlı modellerden ayırmaktadır?
- Neden tek bir değişmiş alel bir fenotip üretmek için yeterlidir ve hangi moleküler mekanizmalar aracılığıyla bu gerçekleşmektedir?
- Yeni mutasyonlar, mozaizm ve eksik penetrans beklenen dominant modeli nasıl karmaşıklaştırmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Heterozigot etkilenmiş bireyler
- Dikey (nesilden nesile) aktarım
- Her iki cinsiyete eşit aktarım
- Haploinsüfisiyans
- Dominant-negatif etki
- Fonksiyon kazanımı mutasyonu
- De novo mutasyon ve ebeveyn mozaizmi
- Erkekten erkeğe aktarım (X'e bağlı kalıtımı dışlar)
Mekanizmalar
Dominant bir fenotip, homolog kromozomdaki normal bir alele rağmen tek bir mutant alelin işlevi bozmasıyla ortaya çıkmaktadır. Bu durum, haploinsüfisiyans (tek bir işlevsel kopyanın çok az gen ürünü sağlaması), dominant-negatif etki (anormal ürünün normal olanla etkileşime girmesi, multimerik proteinlerde yaygındır) veya fonksiyon kazanımı (değişmiş ürünün yeni veya konstitütif bir aktivite kazanması) yoluyla meydana gelebilmektedir. Loküs otozomal olduğundan, erkekler ve kadınlar eşit şekilde etkilenmektedir ve etkilenen bir ebeveyn, aleli her çocuğuna yarı olasılıkla aktarmaktadır; X'e bağlı özellikler için meydana gelemeyen erkekten erkeğe aktarım, faydalı bir doğrulayıcı özelliktir. Birçok dominant bozukluk, de novo mutasyonlar olarak da ortaya çıkmaktadır ve nesillerin atlanması gibi görünen durumlar, kalıtılmama yerine penetrans azalmasını yansıtabilmektedir.
Klinik önem
Dominant bir kalıtım modelinin belirlenmesi, bir ailede tekrarlama olasılığının nasıl değerlendirileceğine dair bir çerçeve sunmaktadır ve etkilenen bir bireyin birinci derece akrabalarının varyantı taşıyabileceğine işaret etmektedir. Bu materyal, kalıtım kavramını referans amacıyla açıklamaktadır; bireyselleştirilmiş risk rakamları, test önerileri veya resmi klinik genetik değerlendirme gerektiren danışmanlık hizmeti sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Dominant bozukluklar bireysel olarak nadir olmakla birlikte, Mendel koşulları kataloğunda toplu olarak sayıca fazladır. Dikkate değer bir özellik, bazı ciddi dominant bozukluk vakalarının önemli bir kısmının etkilenen bireydeki yeni mutasyonlardan kaynaklanmasıdır; bu nedenle etkilenen bir çocuğun etkilenmemiş ebeveynleri olabilmektedir.
Tarihçe
Dominant/resesif ayrımı, Mendel'in 1866'daki çaprazlamalarına dayanmaktadır; bu çaprazlamalarda bir özellik heterozigotlarda diğerini maskelemekteydi. Mendel'in çalışmalarının yeniden keşfedilmesi ve yirminci yüzyıl boyunca insan fenotiplerinin kataloglanmasıyla, otozomal dominant aktarım, binlerce tek genli durum için kaydedilen standart kalıtım modlarından biri haline gelmiştir.
Öne çıkan isimler
- Gregor Mendel
- Victor McKusick
İlgili konular
Temel eserler
- mendel-1866
- nussbaum-2016
Sıkça sorulan sorular
- Bir bozukluk otozomal dominant ise, etkilenen bir ebeveynin bunu bir çocuğa geçirme olasılığı nedir?
- Heterozigot etkilenen bir ebeveyn için, her çocuğun aleli kalıtma olasılığı ortalama olarak yarı yarıyadır ve loküs bir otozom üzerinde olduğu için bu olasılık erkek ve kız çocuklar için aynıdır; penetrans ve diğer faktörler daha sonra kalıtım alan bir bireyin klinik olarak etkilenip etkilenmeyeceğini etkilemektedir.
- Ebeveynlerin hiçbiri etkilenmemişken bir çocuk otozomal dominant bir bozukluğa sahip olabilir mi?
- Evet — bu durum genellikle yumurta, sperm veya erken embriyoda ortaya çıkan de novo (yeni) bir mutasyonu yansıtmaktadır ve daha az sıklıkla ebeveyn gonadal mozaizmi veya bir ebeveynde penetrans azalmasını göstermektedir.