Aminoasidopatiler ve Organik Asidemiler
Aminoasidopatiler ve organik asidemiler, amino asit metabolizmasının doğuştan gelen hatalarıdır. Aminoasidopatilerde, fenilketonüri veya akçaağaç şurubu idrar hastalığında olduğu gibi, bir enzim defekti bir amino asidin (veya onun doğrudan türevinin) birikmesine neden olmaktadır; organik asidemilerde ise, metilmalonik ve propiyonik asidemide olduğu gibi, katabolik yolakta daha ilerideki bir defekt, amino asit olmayan organik asitlerin birikmesine yol açmaktadır. Her ikisi de intoksikasyon tipi metabolik hastalıkların klasik örneklerini oluşturmaktadır.
Tanım
Aminoasidopatiler ve organik asidemiler, amino asit katabolizmasının kalıtsal bozukluklarıdır; bu bozukluklarda bir enzim eksikliği, bir amino asidin veya aşağı akış organik asit ara ürünlerinin birikmesine neden olmakta, tipik olarak metabolik dekompansasyon ile birlikte intoksikasyon tipi hastalığa yol açmaktadır.
Kapsam
Bu madde, amino asit katabolizmasındaki bir bloğun ortak mantığını, aminoasidopatiler ile organik asidemiler arasındaki ayrımı, bunları tespit etmek için kullanılan biyokimyasal belirteçleri (plazma amino asitleri, idrar organik asitleri, açilkarnitinler) ve yenidoğan taramasındaki yerlerini kapsamaktadır. Belirli bozukluklar, tek tek ele alınmak yerine örnek olarak kullanılmakta ve herhangi bir yönetim tavsiyesi verilmemektedir.
Anahtar kavramlar
- Amino asit katabolik yolları
- Fenilketonüri (fenilalanin hidroksilaz eksikliği)
- Akçaağaç şurubu idrar hastalığı (dallı zincirli ketoasit dehidrogenaz eksikliği)
- Metilmalonik ve propiyonik asidemi
- İntoksikasyon tipi metabolik hastalık
- Plazma amino asit ve idrar organik asit profillemesi
- Hiperamonyemi ve metabolik asidozun ikincil özellikler olarak görülmesi
- Yenidoğan taraması ve diyet kısıtlaması kavramları
Mekanizmalar
Amino asitler, düzenli enzimatik adımlar aracılığıyla parçalanmaktadır; böyle bir yolakta erken bir blok, amino asidin kendisinin birikmesine neden olmaktadır (bir aminoasidopati); daha sonraki, organik asit ara ürünündeki bir blok ise bir organik asidemiye yol açmaktadır. Fenilketonüride, eksik fenilalanin hidroksilaz kan fenilalanin düzeyini yükseltmektedir; bu da yüksek konsantrasyonlarda nörotoksiktir – Folling'in idrar fenilpirüvik asit aracılığıyla ilk kez tespit ettiği anormallik budur. Metilmalonik ve propiyonik asidemi gibi organik asidemilerde, dallı zincirli amino asitlerin ve diğer öncülerin katabolizmasındaki defektler, toksik organik asitlerin birikmesine neden olmaktadır; bu durum genellikle ikincil metabolik asidoz, hiperamonyemi ve katabolik stresle tetiklenen akut dekompansasyon ile birlikte görülmektedir. Plazma amino asitleri, idrar organik asitleri ve kan açilkarnitinleri olarak ölçülebilen bu belirgin biyokimyasal imzalar, tüm bozukluk gruplarının taranmasına ve önceliklendirilmesine olanak tanımakta, ayrıca Baumgartner ve arkadaşlarınınkiler gibi kılavuzlara temel oluşturmaktadır.
Klinik önem
Bu bozukluklar, amino asit yıkımındaki bir enzim defektinin nasıl karakteristik bir biyokimyasal profile ve intoksikasyon tipi bir hastalık tablosuna dönüştüğünü göstermektedir. Bu kategorileri tanımak, neden çoğunun yenidoğan taramasının hedefleri olduğunu ve tanısal değerlendirmelerin neden amino asit ve organik asit analizine dayandığını açıklamaktadır. Bu madde bir referans genel bakışı olup, kişiselleştirilmiş tanı veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Bireysel olarak nadir olsalar da, aminoasidopatiler ve organik asidemiler topluca önemli olup genişletilmiş yenidoğan tarama panellerinde belirgin bir yer tutmaktadır. Fenilketonüri en sık tespit edilenler arasındadır; her bir bozukluğun insidansı popülasyona ve tarama uygulamalarına göre değişmektedir.
Tarihçe
Bu alan, 1934 yılında Asbjorn Folling'in zihinsel engelli kardeşlerin idrarında fenilpirüvik asidi tanımlamasıyla açılmıştır; bu durum, ölçülebilir bir metaboliti daha sonra fenilketonüri olarak adlandırılan kalıtsal bir durumla ilişkilendirmiştir. Fenilketonüri için yenidoğan taramasının daha sonraki uygulamaya konulması ve kromatografik ve kütle spektrometrik profilleme tekniklerinin geliştirilmesi, birçok aminoasidopati ve organik asideminin tespitini genişletmiştir; ve Baumgartner ve arkadaşlarının metilmalonik ve propiyonik asidemiye yönelik kılavuzları gibi modern konsensüs kılavuzları, artık bunların değerlendirmesini kodlamaktadır.
Öne çıkan isimler
- Asbjorn Folling
- Nenad Blau
- Matthias Baumgartner
- Jean-Marie Saudubray
İlgili konular
Temel eserler
- folling-1934
- blau-2010-pku
- baumgartner-2014
Sıkça sorulan sorular
- Aminoasidopati ile organik asidemi arasındaki fark nedir?
- Bir aminoasidopatide blok, bir amino asidin yıkımının erken aşamasındadır, bu nedenle amino asidin kendisi birikmektedir (fenilketonüride olduğu gibi). Bir organik asidemide ise blok, daha sonraki bir adımdadır, bu nedenle amino asit olmayan organik asit ara ürünleri birikmektedir (metilmalonik veya propiyonik asidemide olduğu gibi).
- Bu bozukluklar neden sıklıkla yenidoğan taramasıyla tespit edilmektedir?
- Birçoğu, semptomlar ortaya çıkmadan önce kurutulmuş kan lekesinde tespit edilebilen belirgin amino asit veya organik asit imzaları üretmektedir ve birkaçı erken tanınmadığı takdirde geri dönüşü olmayan zararlara neden olabilmektedir; bu nedenle tarama panellerine dahil edilmektedirler.