Klasser av antiparasitära läkemedel och mekanismer

Antiparasitära läkemedel grupperas konventionellt efter den typ av parasit de riktar sig mot, i antiprotozompreparat, anthelmintika och ektoparasiticider, där antimalariamedel ofta behandlas som en större undergrupp av antiprotozommedel. Inom varje grupp organiseras läkemedel ytterligare i kemiska klasser vars medlemmar tenderar att dela en verkningsmekanism, så klassificeringen fungerar också som en karta över hur läkemedlen verkar.

Definition

Klasser av antiparasitära läkemedel är grupper av medel definierade av den parasitgrupp de behandlar och av delad kemi och verkningsmekanism, såsom 4-aminoquinoliner, artemisinin, nitroimidazoler, benzimidazoler, makrocykliska laktoner och tetrahydropyrimidiner.

Scope

Detta ämne ger en översikt över de viktigaste klasserna av antiparasitära läkemedel och de mål de utnyttjar, organiserat så att klassificering och verkningsmekanism ses tillsammans. Det täcker antimalariamedel, bredare antiprotozommedel, anthelmintika och ektoparasiticider på klass- och mekanismnivå. Det är en referensöversikt och utgör inte behandlingsvägledning.

Core questions

• Hur grupperas antiparasitära läkemedel efter målorganism och kemisk klass?
• Vilken verkningsmekanism kännetecknar varje huvudklass?
• Varför tenderar läkemedel i samma kemiska klass att dela verkningsmekanismer och resistensmönster?
• Hur relaterar antimalariamedel till de bredare antiprotozomklasserna?

Key concepts

• Antiprotozommedel
• Antimalariamedel (4-aminoquinoliner, artemisinin, antifolater)
• Anthelmintika (benzimidazoler, makrocykliska laktoner, tetrahydropyrimidiner)
• Ektoparasiticider
• Nitroimidazoler och nitroheterocykliska prodrugs
• Klassgemensam verkningsmekanism och korsresistens

Mechanisms

Läkemedelsklasser motsvarar verkningsmekanismer. Bland antimalariamedel stör 4-aminoquinoliner (t.ex. klorokin) parasitens avgiftning av hem som frigörs under hemoglobinspjälkning; artemisinin aktiveras av hemjärn för att generera reaktiva intermediärer som skadar parasitproteiner och membran; och antifolater blockerar folatsyntes. Bland antiprotozommedel reduceras nitroimidazoler och andra nitroheterocykliska prodrugs inuti parasiten till reaktiva arter som skadar DNA. Bland anthelmintika binder benzimidazoler parasitens beta-tubulin för att blockera mikrotubuli-funktion, makrocykliska laktoner öppnar glutamatstyrda kloridkanaler för att paralysera masken, och tetrahydropyrimidiner fungerar som kolinerga agonister som orsakar spastisk paralys. Eftersom verkningsmekanismen följer kemin, delar medlemmar av en klass vanligtvis både sitt mål och de resistensmutationer som besegrar dem.

Clinical relevance

Att känna till klassen av ett antiparasitärt läkemedel förutsäger dess sannolika verkningsmekanism, spektrum och resistensrisker, vilket är anledningen till att klassificeringen ligger till grund för behandlingsriktlinjer och resistensövervakning. Denna post organiserar läkemedelsklasser för pedagogisk referens och är inte en grund för att välja eller dosera något läkemedel för en enskild patient.

Epidemiology

De klasser som beskrivs här används mot världens stora parasitsjukdomar: antimalariamedel i endemiska malariaområden, antiprotozommedel mot leishmaniasis och trypanosomiasis, och anthelmintika vid massläkemedelsadministration för jordburna helminter och schistosomiasis. Bristen på tillgängliga klasser innebär att resistens inom en klass kan hota kontrollprogram brett.

History

Den tidigaste klassen var cinchonaalkaloiderna (kinin), följt av syntetiska 4-aminoquinoliner som klorokin i mitten av 1900-talet. Benzimidazoler och de avermektin-makrocykliska laktonerna transformerade anthelmintisk terapi från 1960- till 1980-talet, och artemisinin-kombinationsterapier blev standardbehandlingen mot malaria när klorokinresistens spreds. Läkemedelsupptäckt har sedan dess rört sig mellan målbaserad och fenotypisk (helorganism) screeningmetoder.

Debates

Målbaserad kontra fenotypisk screening för nya klasser

Huruvida nya antiparasitära klasser bäst hittas genom att designa mot ett definierat molekylärt mål eller genom att screena hela parasiter för någon dödande aktivitet är fortfarande omstritt, eftersom eukaryota parasiter har få validerade, läkemedelsbara, parasit-unika mål.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Vilka är de breda grupperna av antiparasitära läkemedel?

De delas vanligtvis in efter målorganism i antiprotozommedel (inklusive antimalariamedel), anthelmintika (mot maskar) och ektoparasiticider (mot yttre parasiter som kvalster och löss).

Varför är det viktigt att känna till ett läkemedels klass?

Läkemedel i samma kemiska klass delar vanligtvis en verkningsmekanism och därmed ett liknande spektrum och liknande resistensmönster, så klassen förutsäger mycket om hur ett läkemedel beter sig.