Antimykotika, antivirala och antiparasitära medel

Detta område omfattar farmakologin för antiinfektiva medel riktade mot andra patogener än bakterier: svampar, virus och parasiter. Till skillnad från antibakteriella medel måste dessa läkemedel verka mot mål som antingen är eukaryota (och därmed biokemiskt nära mänskliga celler) eller helt beroende av värdcellens maskineri (virus), vilket gör uppnåendet av selektiv toxicitet till det centrala farmakologiska problemet inom området.

Definition

Antimykotiska, antivirala och antiparasitära medel är antiinfektiva läkemedel vars mål finns i svamp-, virus- eller parasitpatogener, och som utnyttjar biokemiska skillnader (eller patogenspecifika enzymer) mellan patogen och värd för att uppnå selektiv toxicitet.

Scope

Området grupperar antimykotisk, antiviral och antiparasitisk kemoterapi som en referenskluster inom kemoterapi och antimikrobiella medel. Det orienterar läsaren till de stora läkemedelsklasserna, deras molekylära mål och resistensproblemen som skiljer anti-eukaryot och antiviral terapi från antibakteriell terapi. Detaljerad behandling av klasser, mekanismer och resistens delegeras till de fyra ämnesnoderna under det. Det är pedagogiskt referensmaterial, inte klinisk vägledning.

Sub-topics

• Antifungal Classes and Mechanisms
• Antiparasitic Drugs: Malaria and Helminths
• Antiviral Mechanisms and Nucleoside Analogs
• Resistance Mechanisms in Eukaryotic Pathogens

Core questions

• Varför är selektiv toxicitet svårare att uppnå mot svampar, virus och parasiter än mot bakterier?
• Vilka patogenspecifika mål utnyttjar de stora läkemedelsklasserna?
• Hur uppstår läkemedelsresistens annorlunda hos eukaryota patogener och hos virus?

Key concepts

• Selektiv toxicitet mot eukaryota och virala mål
• Ergosterol och svampcellen som läkemedelsmål
• Nukleosidanaloger och viruskodade enzymer
• Patogenspecifika metaboliska vägar (t.ex. parasitens hem- och folatmetabolism)
• Statisk kontra cidal aktivitet
• Läkemedelsresistens hos eukaryota patogener och virus
• Latens och värdberoende som hinder för bot

Mechanisms

Eftersom svampar och parasiter är eukaryoter måste läkemedel mot dem rikta in sig på egenskaper som skiljer sig från värden: den svampspecifika sterolen ergosterol och svampcellväggen, eller parasitspecifika vägar som hem-detoxifiering och folatsyntes. Antivirala medel står inför det motsatta problemet, eftersom virus har få egna mål, så de flesta utnyttjar viruskodade enzymer (polymeraser, proteaser, neuraminidas) eller virusspecifika steg i replikationscykeln, med nukleosid- och nukleotidanaloger som en återkommande strategi. I alla tre patogengrupperna gör det snäva målutrymmet och patogeners genetiska anpassningsförmåga resistens till en definierande oro.

Clinical relevance

Dessa medel utgör grunden för hanteringen av invasiva svampsjukdomar, virussjukdomar som HIV och hepatit, samt parasitsjukdomar inklusive malaria och helmintinfektioner, som tillsammans utgör en stor global hälsobörda. Området förklarar hur sådana läkemedel klassificeras och hur de fungerar som bakgrund för evidensbedömning; det ger inte doserings- eller individualiserade behandlingsrekommendationer.

Epidemiology

Invasiva svampinfektioner orsakar betydande dödlighet, särskilt hos immunsupprimerade patienter, och har beskrivits som ett undererkänt globalt hälsoproblem. Malaria och jordburna helmintinfektioner förblir bland de mest utbredda parasitsjukdomarna globalt, och kroniska virusinfektioner drabbar mycket stora populationer, vilket tillsammans formar efterfrågan på dessa läkemedelsklasser.

History

Effektiv icke-antibakteriell kemoterapi utvecklades till stor del under andra hälften av 1900-talet: polyen- och azolantimykotika, de första nukleosidanalog-antivirala medlen och ersättningen av äldre antimalariamedel med artemisininbaserad terapi. Tillkomsten av kombinerad antiretroviral terapi och direktverkande antivirala medel senare transformerade det antivirala området, medan echinocandiner och nyare azoler utökade antimykotiska alternativ.

Seminal works

• deClercq-2016
• roemer-2014
• white-2014
• brown-2012

Frequently asked questions

Varför är antimykotiska och antiparasitära läkemedel svårare att designa än antibakteriella?

Svampar och parasiter är eukaryoter, så de delar mycket av sin biokemi med mänskliga celler; läkemedel måste rikta in sig på de få egenskaper som skiljer sig åt, vilket begränsar de tillgängliga målen och ökar risken för värdtoxicitet.

Vad förenar dessa tre läkemedelsgrupper till ett område?

Alla tre verkar mot icke-bakteriella patogener och delar det centrala problemet med att uppnå selektiv toxicitet mot mål som antingen är eukaryota eller beroende av värdcellens maskineri.